Actualmente existen dos tratamientos de terapia génica aprobados por la FDA disponibles para la anemia de células falciformes (SCD): la terapia de edición genética de Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics.
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CGTLive: ¿Puedes contarnos qué presentarás en ASH este año?
Rabi Hanna, MD: Voy a dar una actualización sobre la prueba RUBY. Es esencialmente una terapia de edición genética para pacientes con un fenotipo grave de ECF. Lo singular de este estudio es que incorpora una novela (que no es algo disponible comercialmente): reni-cel. Básicamente, CRISPR-Cas12a se utiliza para atacar la hemoglobina. G1/G2 Gen. Lo que estamos tratando de hacer es imitar lo que sucede naturalmente como hemoglobina fetal persistente en pacientes con ECF. A modo de antecedente, no todos los pacientes con MSC tienen un fenotipo muy grave. Para algunos de ellos que tienen este tipo de mutación que conduce a una hemoglobina fetal elevada, tiende a ser protectora. Entonces, en este enfoque de edición de genes, intentamos imitar lo que sucede en la naturaleza.
En mi presentación daré una actualización sobre los 40 pacientes inscritos en este estudio, con una edad promedio de 26 años. Es importante destacar que 7 de estos pacientes eran adolescentes (menores de 18 años). Los datos mostraron que realmente benefician a estos pacientes y que el perfil de seguridad es el que esperamos cuando se utiliza un régimen mieloablativo con busulfán.
Me alegra mucho informar que no hubo muerte en este grupo de pacientes. Ahora, con un seguimiento de casi 13,5 meses, y 4 de los pacientes con más de 2 años de seguimiento, vemos que 38 de 40 pacientes están libres de dolor. Esto es realmente genial en términos de efectividad. (Los datos fueron) similares en términos de injerto a lo que hemos informado anteriormente: injerto de neutrófilos alrededor de 24 días e injerto de plaquetas alrededor de 21 días después del trasplante, y la mayoría de los efectos secundarios de mucositis y neutropenia febril son los que esperamos con el uso de mieloablación.
La información adicional que presentamos hoy en ASH 2025 son los resultados informados por los pacientes. ¿Es tan importante ver, además de la respuesta biológica, si estamos viendo alguna mejora (en los resultados informados por los pacientes)? Me complace informar que tanto el dolor informado en términos de la escala se está acercando a la normalidad como la escala de actividad física casi ha vuelto a la normalidad para todos los encuestados (pacientes que han sido (seguidos) durante más de 12 meses).
¿Cómo resumiría las implicaciones generales de estos nuevos datos?
Creo que es muy emocionante asegurarnos de que tengamos más opciones para nuestros pacientes que tienen complicaciones graves por la ECF. Ahora tenemos al menos 2 terapias génicas aprobadas por la FDA (una es lovo-cel y la segunda es exa-cel) y reni-cel es emocionante. También me complace ver que ayer hubo una presentación en ASH sobre la ampliación de la edad de menos de 12 a 5 años para el uso de exa-cel.
¿Hay áreas de interés para mayor estudio en este espacio que pueda discutir?
Creo que esto es realmente lo que considero «terapia génica 1.0». Estoy muy entusiasmado y esperando con ansias la próxima generación de ensayos clínicos que puedan utilizar quimioterapia no mieloablativa porque todavía es muy difícil para nuestros pacientes optar por este (régimen) de busulfán. Por eso es emocionante que haya algunos datos preclínicos sobre el uso de regímenes no mieloablativos que, con suerte, en el próximo año o dos estarán listos para comenzar los ensayos clínicos.
La segunda gran cosa que esperamos que se desarrolle es la terapia genética in vivo. La terapia génica ex vivo, que es la que se ha utilizado, es realmente prometedora, pero tiene un acceso limitado. Esta modalidad no se puede realizar en países de bajos ingresos donde vive la mayoría de la población afectada con ECF. Por lo tanto, necesitamos desarrollar más estrategias de terapia génica in vivo donde pueda implementarse en países de bajos ingresos.
Esta transcripción ha sido editada para mayor claridad.
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