Investigadores de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai y sus colaboradores han informado de un éxito temprano con una nueva terapia basada en ARNm diseñada para combatir las bacterias resistentes a los antibióticos.
Los hallazgos, publicados en la edición en línea del 26 de noviembre de Biotecnología de la naturaleza (DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x), muestran que en estudios preclínicos en ratones y tejido pulmonar humano en el laboratorio, la terapia ralentizó el crecimiento bacteriano, impulsó la actividad de las células inmunitarias y redujo el daño del tejido pulmonar en modelos de neumonía multirresistente.
Las infecciones resistentes a los antibióticos son una amenaza mundial creciente: matan a más de 1,2 millones de personas cada año y contribuyen a casi 5 millones de muertes en todo el mundo. Sólo en Estados Unidos, cada año se producen más de 3 millones de infecciones, que causan hasta 48.000 muertes y cuestan miles de millones de dólares en atención sanitaria. Los expertos advierten que la resistencia está aumentando en casi todas las principales especies bacterianas, lo que pone en riesgo las cirugías de rutina, los tratamientos contra el cáncer y la atención del recién nacido.
«Nuestro trabajo sugiere que puede haber una nueva forma de abordar las infecciones resistentes a los antibióticos apoyando al sistema inmunológico de manera más directa», dice el Dr. Xucheng Hou, autor principal del estudio y profesor asistente de Inmunología e Inmunoterapia en el laboratorio de Yizhou Dong, PhD, en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. «Aunque todavía estamos en las primeras etapas y sólo hemos probado este enfoque en modelos preclínicos, los resultados sientan una base importante para terapias futuras que podrían mejorar el rendimiento de los antibióticos tradicionales».
La terapia experimental funciona dándole al paciente ARNm que le indica a su cuerpo que produzca una proteína especial que combate las infecciones llamada «peptidosis». Este pepticuerpo está diseñado para hacer dos cosas en el sitio de la infección: descomponer directamente las bacterias dañinas y reclutar células inmunes para ayudar a eliminarlas.
Para introducir el ARNm de forma segura en el cuerpo del paciente, los investigadores lo empaquetaron dentro de nanopartículas de lípidos, pequeñas burbujas a base de grasa que se utilizan comúnmente en las vacunas de ARNm. Estas nanopartículas protegen el ARNm a medida que viaja por el cuerpo y lo ayudan a ingresar a las células. También contienen un ingrediente adicional que ayuda a limitar la inflamación dañina al neutralizar el exceso de especies reactivas de oxígeno, moléculas altamente reactivas que el cuerpo produce durante la infección y que pueden dañar el tejido, lo que a menudo contribuye a los síntomas graves de infecciones difíciles de tratar.
En modelos de ratón multirresistentes Estafilococo aureus i Pseudomonas aeruginosaLas dosis repetidas de la terapia fueron bien toleradas, redujeron la cantidad de bacterias en los pulmones, disminuyeron la inflamación y preservaron la estructura pulmonar normal, informan los investigadores. Además, las pruebas de laboratorio con tejido pulmonar humano arrojaron resultados similares, lo que demuestra que la terapia podría funcionar junto con las células inmunes humanas.
Luego, los investigadores planean continuar con los estudios preclínicos y eventualmente avanzar a ensayos clínicos en humanos para evaluar la seguridad, la dosificación y la eficacia. Aunque la terapia aún se encuentra en sus primeras etapas, representa una dirección alentadora en la lucha global contra las infecciones resistentes a los antibióticos.
Esta es la primera evidencia de que un péptido antimicrobiano codificado por ARNm puede matar bacterias directamente al tiempo que activa respuestas protectoras del sistema inmunológico. Si estudios futuros lo confirman, podría abrir la puerta a una plataforma altamente adaptable para desarrollar nuevos tratamientos contra infecciones que ya no responden a los antibióticos actuales».
Dr. Yizhou Dong, PhD, autor principal y coautor del estudio, profesor de nanomedicina en Mount Sinai y miembro del Instituto de Genómica Icahn y del Instituto Marc y Jennifer Lipzhultz de Inmunología de Precisión (PrIISM) de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.
El artículo se titula «Suministro de péptidos antimicrobianos al pulmón como ARNm de pepticuerpos en lípidos antiinflamatorios para tratar la neumonía bacteriana resistente a múltiples fármacos».
Los autores del estudio, tal como figuran en la revista, son Yonger Xue, Xucheng Hou, Siyu Wang, Yuebao Zhang, Yichen Zhong, Diana D. Kang, Chang Wang, Haoyuan Li, Changyue Yu, Zhengwei Liu, Meng Tian, Dinglingge Cao, Ya Ying Zheng, Binbin Deng, Pauline Haomon y Mi Yizhou Dong.
Este trabajo cuenta con el apoyo, en parte, del premio Maximizing Investigators’ Research Award (R35GM144117) del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales.
Fuente:
Sistema de salud Monte Sinaí
Referencia de la revista:
Xue, Y., et al. (2025). La administración de péptidos antimicrobianos al pulmón como ARNm de pepticuerpos en lípidos antiinflamatorios trata la neumonía bacteriana resistente a múltiples fármacos. Biotecnología de la naturaleza. DOI: 10.1038/s41587-025-02928-x. https://www.nature.com/articles/s41587-025-02928-x
