Una investigación de la Universidad de Iowa encuentra una terapia eficaz para una enfermedad renal rara en niños

Una enfermedad renal rara y potencialmente mortal en niños finalmente tiene una terapia efectiva, gracias en gran parte a la investigación pionera y al liderazgo clínico del Stead Family Hospital de la Universidad de Iowa.

La enfermedad, conocida como glomerulopatía C3 (C3G), es una afección muy rara que afecta principalmente a niños y adultos jóvenes. Sólo unos 5.000 estadounidenses tienen C3G, que causa daño renal progresivo, y más de la mitad de los pacientes alcanzan una enfermedad renal terminal dentro de una década después del diagnóstico.

A diferencia de tratamientos anteriores para C3G que tenían como objetivo aliviar el dañino proceso inflamatorio de la enfermedad, el nuevo fármaco, el primero de su tipo, ataca directamente la causa fundamental de la disfunción de C3G en el sistema del complemento del cuerpo, una parte de la respuesta inmune.

Carla Nester, MD, directora de la Clínica de Enfermedades Renales Raras de UI Health Care, dirigió el ensayo clínico pediátrico global del nuevo medicamento conocido como pegcetacoplan. Los resultados fueron sorprendentes: hubo una reducción del 68% en la cantidad de proteínas en la orina de los pacientes y una estabilización de la función renal. Hasta el 67% de los niños lograron una remisión completa y el 72% no mostró actividad de la enfermedad en sus biopsias de riñón.

«Esto es lo más cercano que hemos visto a una cura para esta enfermedad», dice Nester, profesor de pediatría en UI Health Care Stead Family Children’s Hospital, quien también es el autor principal del estudio, que fue publicado en Revista de medicina de Nueva Inglaterra el 3 de diciembre. «Aún tenemos que seguir los resultados a largo plazo de estos pacientes, pero los datos de este ensayo son absolutamente sorprendentes».

El ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se llevó a cabo en 122 centros en 19 países e incluyó a 124 pacientes. Según los resultados, el pegcetacoplan fue aprobado a principios de este año por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) como tratamiento de primera línea para pacientes de 12 años o más con glomerulopatía C3 (C3G) y glomerulonefritis membranoproliferativa por complejos inmunes primarios (IC-MPGN), una enfermedad renal grave y no relacionada.

Un líder mundial en enfermedades renales raras

En las últimas décadas, UI Health Care se ha convertido en un líder mundial en enfermedad renal mediada por complemento. Este último avance clínico se basa en una investigación fundamental sobre el sistema del complemento dirigida por Richard Smith, MD, profesor de pediatría y otorrinolaringología de IU y experto en las causas de la enfermedad renal y la pérdida auditiva relacionadas con el complemento. Esta investigación, combinada con la experiencia clínica de Nester en enfermedad glomerular, ha convertido a Iowa y al Stead Family Children’s Hospital en uno de los pocos centros en los EE. UU. capaces de brindar atención integral a pacientes con glomerulopatía C3, incluido un diagnóstico eficiente, un manejo de vanguardia y la oportunidad de participar tanto en ciencia básica como en investigación clínica, como el ensayo VALIANT.

«Es la combinación de investigación e impulso clínico lo que hace de Iowa una potencia», dice Nester.

Es importante destacar que el equipo de UI también se ha ganado la confianza de los pacientes y familias afectados por C3G, y los pacientes viajan desde todo el país y alrededor del mundo para buscar atención en la Clínica de Enfermedades Renales Raras de UI.

Uno de nuestros pacientes solía volar desde Qatar para ser atendido en nuestra clínica y otro se mudó desde Europa para estar bajo nuestro cuidado. Así de conocido y confiable se ha vuelto nuestro programa».

Carla Nester, MD, directora de la Clínica de Enfermedades Renales Raras de UI Health Care

Esta sólida reputación y conexión con la comunidad de pacientes permitió que UI Health Care fuera el centro con la mayor inscripción en este estudio global. Inscribir a suficientes pacientes en este tipo de ensayos clínicos para enfermedades raras es fundamental para demostrar que una terapia farmacológica es eficaz.

Del banco a la cama y más allá

La investigación en el laboratorio de Smith durante muchos años ha avanzado en la comprensión de la biología subyacente de C3G y ha llevado a la comprensión de que inhibir la activación excesiva de la vía del complemento podría ser la clave para un tratamiento eficaz. Decididos a traducir este conocimiento en terapias para los pacientes, los investigadores de UI colaboraron con compañías farmacéuticas para desarrollar y probar nuevos medicamentos que pudieran inhibir la activación del complemento.

A diferencia de los tratamientos anteriores, que dependían de fármacos antiinflamatorios amplios como los esteroides, o fármacos dirigidos al aspecto incorrecto de la vía del complemento, esta nueva clase de fármacos bloquea precisamente la parte que funciona mal del sistema del complemento.

Pegcetacoplan se administra mediante inyección dos veces por semana, lo que muchos pacientes jóvenes prefieren a los medicamentos orales diarios. Otro fármaco nuevo llamado iptacopan, que también inhibe el sistema del complemento, también fue aprobado a principios de este año para tratar a adultos con C3G. UI Health Care también fue el principal participante mundial en este ensayo clínico, que condujo a la aprobación de iptacopan.

Para los pacientes, el impacto de estos nuevos medicamentos es profundo. Nester recuerda a un estudiante universitario que había estado luchando contra la enfermedad y ahora está en remisión total y prosperando en su carrera, así como a los pacientes pediátricos que ya no tienen que preocuparse constantemente por su salud y pueden esperar una infancia normal.

«Este es el año en el que por fin ayudamos a los pacientes», afirma Nester. «Ha sido un largo camino, pero estamos aquí».