Proteína de sinapsis reducida SNAP 25 encontrada en pacientes con trastorno depresivo mayor y esquizofrenia

Se ha descubierto que las personas con trastorno depresivo mayor o esquizofrenia tienen niveles más bajos de la proteína sináptica «SNAP-25» en el líquido cefalorraquídeo, según un estudio de la Universidad de Medicina de Halle en el que participaron más de 200 participantes. Aunque SNAP-25 aún no se puede utilizar para realizar diagnósticos fiables, los resultados sugieren que los biomarcadores proteicos algún día podrían desempeñar un papel importante en el diagnóstico y seguimiento de los trastornos psiquiátricos. Los hallazgos se publican en BMJ Salud Mental.

Los biomarcadores han sido durante mucho tiempo una herramienta estándar para diagnosticar una amplia variedad de enfermedades. Los avances actuales en la investigación de biomarcadores para enfermedades neurodegenerativas subrayan su enorme potencial médico. Sin embargo, aún deberían utilizarse en el diagnóstico de trastornos psiquiátricos.

Actualmente, la investigación sobre el trastorno depresivo mayor se centra en la función alterada de las células nerviosas y diversos factores moleculares. «Queríamos comprender si los niveles de proteínas sinápticas en el líquido cefalorraquídeo cambian y cómo cambian en pacientes con trastorno depresivo mayor, esquizofrenia y trastorno bipolar», explica el profesor Markus Otto, último autor del estudio y director de la Clínica Universitaria y Clínica Ambulatoria de Neurología de la Universidad Médica de Halle.

En su estudio, los investigadores se centraron en la proteína «SNAP-25» (proteína 25 asociada a los sinaptosomas), que participa en la transmisión de sustancias mensajeras entre las células nerviosas. Pertenece a un complejo proteico más grande que garantiza que pequeños paquetes de transporte molecular, conocidos como vesículas, puedan fusionarse con las sinapsis, permitiendo que las células nerviosas absorban sustancias mensajeras.

SNAP-25 es significativamente menor para la depresión y la esquizofrenia, pero no para el trastorno bipolar

El equipo de estudio analizó muestras de líquido cefalorraquídeo de 202 personas de entre 18 y 67 años. Todas se habían sometido a exámenes clínico-psiquiátricos y clínico-neurológicos estandarizados. De los participantes, 99 padecían trastorno depresivo mayor, 50 esquizofrenia y 24 trastorno bipolar. Los 29 restantes formaron el grupo de control sano.

Un análisis del líquido cefalorraquídeo reveló niveles significativamente más bajos de SNAP-25 en pacientes con trastorno depresivo mayor en comparación con sujetos de control sanos. Estos hallazgos fueron independientes de la medicación antidepresiva y de la gravedad de la depresión. Los niveles de SNAP-25 también fueron significativamente más bajos en pacientes con esquizofrenia. Sin embargo, en personas con trastorno bipolar, los valores fueron similares a los de los sujetos de control sanos.

Actualmente solo aplicaciones limitadas

Para garantizar un diagnóstico fiable, una prueba de biomarcadores debe ser capaz de identificar correctamente, con una alta probabilidad, a individuos sanos y enfermos. «Apenas estamos empezando a aprender cómo se comportan las proteínas sinápticas en estas enfermedades. En este caso, la prueba aún no tiene un nivel suficiente de especificidad y sensibilidad para ser considerada verdaderamente eficaz.

«Por lo tanto, según el estado actual de la investigación, SNAP-25 sólo puede utilizarse como herramienta de diagnóstico para el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia», explica la profesora Petra Steinacker, autora principal del estudio y jefa del laboratorio de neurología de la Universidad de Medicina de Halle.

Se necesitan estudios multicéntricos más amplios para mejorar la comprensión de su importancia clínica. «A continuación, nos gustaría examinar si la disminución de SNAP-25 se debe a una regulación negativa, es decir, si la producción de esta proteína se reduce específicamente.

«A diferencia de las enfermedades neurodegenerativas, en las que las células nerviosas sufren procesos de reestructuración, este mecanismo podría ser potencialmente reversible. SNAP-25 podría permitir una subtipificación que diferenciaría entre pacientes con y sin regulación sináptica. Luego podría usarse para proporcionar una forma de terapia más específica», concluye el profesor Steinacker.

Desarrollo de un análisis de sangre y posible vínculo con enfermedades neurodegenerativas

El análisis del líquido cefalorraquídeo requiere la toma de muestras mediante una punción lumbar en la zona lumbar. Este procedimiento invasivo sólo se realiza si existe una clara indicación médica. «No se haría una punción lumbar en caso de sospecha de un trastorno psiquiátrico, ni tampoco se haría únicamente para controlar a pacientes que por lo demás se encuentran bien. El desarrollo de un análisis de sangre mínimamente invasivo tendría más sentido. Es algo en lo que estamos trabajando actualmente como parte de un nuevo proyecto», afirma el profesor Otto.

Otros hallazgos del estudio muestran correlaciones entre los marcadores sinápticos y los marcadores típicos de la enfermedad de Alzheimer. Si estas enfermedades están interrelacionadas y cómo, es actualmente tema de investigación neurológica llevada a cabo en estrecha colaboración con la Clínica Universitaria y la Clínica Ambulatoria de Psiquiatría, Psicoterapia y Psicosomática de la Universidad de Medicina de Halle.