Con el apoyo de una importante inversión pública, el Centro Nutera en Ribeirão Preto está lanzando un programa clínico innovador destinado a reducir los costos del tratamiento, ampliar el acceso y brindar atención oncológica de vanguardia al sistema de salud pública del país.
¿Apurado? Estas son las principales conclusiones:
- La primera terapia CAR-T completamente nativa de América Latina ahora entregado en Ribeirão Preto, Brasil a través del Centro Nutera.
- Inversión pública de más de R$ 200 millones permitió a Nutera reducir los costos de CAR-T por paciente ~350.000 reales (66.000 dólares)—muy por debajo de las alternativas importadas.
- El Estudio clínico cartedral. (se esperan 81 pacientes en 5 hospitales) está en marcha, con la fase 2 autorizada en enero de 2025; se muestran los primeros casos mejoría clínica dramáticaaunque los resultados detallados aún no se han revelado.
- El protocolo CAR-T dirigido a CD19 de Nutera utiliza un Proceso vena a vena de 45 a 60 díasseguido de monitorización hospitalaria para detectar toxicidades inflamatorias.
- Los datos internacionales citados en el artículo muestran altas tasas de remisión en neoplasias malignas de células B refractarias: 28-68% para linfomas (2 años) y 62-86% para leucemias (1 año).
- Las futuras expansiones planificadas incluyen ensayos para enfermedades autoinmunes y neurológicas mediadas por células By se espera que un estudio sobre el lupus comience en 2026.
Por primera vez en América Latina, los pacientes que padecen cáncer de sangre reciben una terapia específica con células CAR-T desarrollada íntegramente en el continente. Esto tiene lugar en Ribeirão Preto, una importante ciudad del estado brasileño de São Paulo, donde se tratan pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B y linfoma no Hodgkin de células B en el marco de un estudio científico.
El Centro de Terapia Avanzada de Ribeirão Preto (o Nutera-RP, en el acrónimo brasileño) fue creado en 2022. Es el resultado de una colaboración entre el Centro de Sangre de Ribeirão Preto (elegido por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil, Anvisa, para liderar este proyecto por haber sido, durante muchos años, un referente en la investigación en terapia celular en el país), (Instituto de la Universidad de São Paulo, São Paulo) y Theo. Tanto el gobierno estatal como el federal invirtieron más de R$ 200 millones (alrededor de US$ 37 millones) en infraestructura, suministros y personal técnico de Nutera.
La inversión se considera muy estratégica para el desarrollo y la independencia del sector de salud brasileño, pero también es crucial para reducir los costos de este tipo de tratamiento. Actualmente, tratar a un paciente con terapia CAR-T puede costar hasta 500.000 dólares, excluyendo los costos hospitalarios. Como resultado, el tratamiento aún no está disponible en el sistema público brasileño y aproximadamente 120 personas se han beneficiado de esta tecnología en el país solo desde 2019. Mientras tanto, Más de 30.000 pacientes en Estados Unidos y 10.000 en Europa han sido tratados con células CAR-T. Como el programa de tratamiento del cáncer más grande y avanzado de América Latina, la misión de Nutera es ayudar a cambiar esta realidad. Hasta ahora, gracias a sus esfuerzos, el costo por paciente del Estudio Clínico Cartedral en curso fue de R$ 350.000 (o US$ 66.000). nutera lo dice El centro pronto tendrá capacidad para tratar a más de 300 pacientes al año con su nueva tecnología CAR-T.
Cómo funciona la terapia CAR-T de Nutera
La terapia con células CAR-T se basa en el uso de las propias células inmunitarias del paciente para tratar los cánceres de sangre. El primero en demostrar su viabilidad fue el inmunólogo israelí Zelig Eshhar, en 1989. Posteriormente, grupos en Estados Unidos trabajaron para perfeccionar el manejo de las células y la seguridad de la terapia y Comenzó a aplicarlo experimentalmente en pacientes con cáncer terminal a principios de la década de 2010. Los resultados positivos llevaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a aprobar por unanimidad el uso de la terapia CAR-T para combatir el cáncer en 2017. Al año siguiente, el tratamiento le valió a James P. Allison y Tasuku Honjo el Premio Nobel de Medicina.
La terapia de Nutera funciona de la siguiente manera: se extrae la sangre del paciente y se la somete a un proceso que lleva varias horas para aislar las células T, un tipo de glóbulo blanco que combate las infecciones de diferentes maneras. Luego, estas células T se modifican genéticamente y los científicos les agregan un nuevo gen utilizando un virus modificado y desactivado. La función de este gen es crear un receptor de antígeno quimérico (CAR) en la superficie de las células T, y estas proteínas CAR están diseñadas para reconocer químicamente y unirse al CD19, un antígeno específico que solo se puede encontrar en la superficie de las células B (sanas o tumorales). Las células B son fundamentales para esta terapia porque tanto la leucemia linfoblástica aguda de células B como el linfoma no Hodgkin de células B son el resultado de la proliferación anormal de células B. Luego, las células T modificadas se cultivan durante al menos 10 días en un líquido rico en nutrientes hasta que se multiplican hasta alcanzar decenas de millones. Después de eso, las células se congelan y pasan por un proceso de control de calidad que garantiza que no porten virus, bacterias u hongos. entonces, el paciente debe estar preparado para recibir las células CAR-T mediante un tipo de quimioterapia ligera de cinco días que mata las células T existentes del paciente. Este proceso, el agotamiento linfoide, es un paso crucial en el éxito de la terapia con células CAR-T, ya que crea un ambiente óptimo al reducir la carga tumoral, eliminar las células inmunosupresoras y hacer que las citocinas (pequeñas proteínas que actúan como mensajeros químicos para nuestro sistema inmunológico) estén disponibles para que las células CAR-T se expandan y persistan. Luego, los pacientes descansan durante dos días antes de infundir las células CAR-T. Una vez que las células CAR-T se adhieren a las células cancerosas, desencadenan la muerte de las células tumorales.
Todo el proceso, desde la extracción de sangre hasta la infusión de células CAR-T, tarda entre 45 y 60 días. Después de recibir las células CAR-T, los pacientes deben permanecer en el hospital para un seguimiento y control adecuados de la respuesta inflamatoria que se produce en su organismo. Debido a que estas células CAR-T pueden permanecer en el cuerpo durante mucho tiempo, terminan proporcionando una respuesta inmune sostenida contra el cáncerlo que puede crear una remisión a largo plazo.
Catedral: la búsqueda en curso
El estudio clínico Carthedral de Nutera ha recibido hasta ahora 100 millones de reales (alrededor de 18 millones de dólares estadounidenses) en financiación del Ministerio de Salud de Brasil. Carthdrall, iniciado en 2024, pretende atender a 81 personas en cinco hospitales de referencia. Estos pacientes tienen leucemia linfoblástica aguda de células B o linfoma no Hodgkin de células B y están experimentando una recaída de la enfermedad o no mejoró con tratamientos estándar como quimioterapia y trasplantes de médula ósea.
Hasta el estudio clínico Carthdrall de Nutera, la terapia CAR-T solo se había ofrecido en Brasil a 20 personas de forma experimental y a pequeña escala, hasta 2019. Los excelentes resultados fueron publicados en 2024 en la revista Trasplante de médula ósea y ayudó a respaldar la solicitud de autorización para el ensayo Carthedral.
El estudio clínico Carthdrall tiene dos fases y recibió aprobación para comenzar su segunda fase en enero de 2025. Esto permitió a los hospitales asociados de Nutera reclutar y tratar pacientes, que serán monitoreados por el equipo médico durante cinco años. El Dr. Diego Villa Clé, hematólogo y coordinador tanto de Nutera como del Estudio Clínico Carthdrall, estima que una cuarta parte de estos 81 pacientes habrán sido tratados en diciembre de este año y que La segunda fase del estudio debería finalizar en el segundo semestre de 2026. Por motivos legales, Nutera aún no puede revelar los resultados del estudio en curso, pero el doctor Villa Clé asegura que ha habido casos de mejora dramática en la situación del paciente.
«Hay muchos desafíos. Esta tecnología es tan compleja que es la primera vez que todo el proceso se hace en Brasil. Luego, el siguiente gran desafío fue la transición del mundo de la investigación académica en una universidad, donde los primeros 20 pacientes eran tratados uno por uno, a una estructura de fábrica capaz de llevar esta tecnología al sistema público. Sólo superamos este desafío gracias a nuestra colaboración con el Instituto Butantera y la creación del mismo desafío clínico. Las enfermedades son extremadamente graves, muchos pacientes simplemente no pueden esperar a que lleguen los 45 60 días y mueren esperando tratamiento», dijo el Dr. Villa Clé a la revista MedicalExpo e-Magazine.
Una terapia con resultados superiores y los objetivos de Nutera para el futuro
Entre las ventajas de la terapia con células CAR-T se encuentran una reducción de las sesiones de quimioterapia y analgésicos y una mayor probabilidad de remisión total o parcial de la enfermedad. En un artículo de revisión publicado en 2023 en la revista Nature Reviews Oncología ClínicaLos investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Estados Unidos afirmaron que, en el caso de los linfomas, la tasa de participantes cuya enfermedad se volvió indetectable dos años después del tratamiento con CAR-T osciló entre el 28% y el 68%. En leucemia, entre el 62% y el 86% no presentaban signos de la enfermedad un año después de la infusión. Y es importante recordar que estos pacientes no habían respondido bien a tratamientos anteriores y, en la mayoría de los casos, se encontraban en un estado muy crítico.
Aunque Nutera ahora se centra en los cánceres de sangre, La idea es extender, en el futuro, el uso de la terapia celular a enfermedades autoinmunes. que involucran células B que funcionan mal, como lupus, artritis reumatoide y esclerosis sistémica.
«Nutera ya tiene un estudio dirigido al lupus, que está esperando la autorización tanto de la agencia de vigilancia como del Comité de Ética en Investigación. Los recursos ya están asegurados y este estudio debe comenzar en 2026», afirma Villa Clé.
Otro uso potencial de las células CAR-T dirigidas a CD19 de Nutera es el tratamiento de enfermedades neurológicas que afectan a las células B, como la miastenia gravis y la neuromielitis óptica.
