Pequeñas proteínas de camellos, llamas y alpacas, conocidas como nanocuerpos, podrían transformar los tratamientos para trastornos cerebrales como la esquizofrenia y Alzheimer.
Su pequeño tamaño les permite penetrar en el cerebro de forma más eficaz y con menos efectos secundarios que las terapias convencionales con anticuerpos.
Proteínas de pequeños camélidos con gran potencial
Los nanocuerpos, que son pequeñas proteínas que se encuentran en miembros de la familia de los camélidos, como camellos, llamas y alpacas, pueden ofrecer un nuevo enfoque prometedor para tratar trastornos cerebrales como la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer. Según un estudio publicado hoy (5 de noviembre) en la revista Cell Press Tendencias en Ciencias FarmacológicasLos investigadores informan que el tamaño excepcionalmente pequeño de estas moléculas les permite atacar las condiciones neurológicas en ratones de manera más efectiva y con menos efectos secundarios. El estudio también describe los pasos necesarios para adaptar estos tratamientos para un uso seguro en humanos.
«Los nanocuerpos de camélido abren una nueva era de terapias biológicas para trastornos cerebrales y revolucionan nuestro pensamiento sobre la terapéutica», dice el autor correspondiente Philippe Rondard del Centro Nacional de la Investigación Científica (CNRS) en Montpellier, Francia. «Creemos que pueden formar una nueva clase de fármacos entre los anticuerpos convencionales y las moléculas pequeñas».
Descubrimiento de nanocuerpos: una sorpresa científica
Los nanocuerpos fueron identificados por primera vez a principios de la década de 1990 por científicos belgas que examinaban el sistema inmunológico de los camélidos. Descubrieron que, además de producir anticuerpos convencionales compuestos por dos cadenas pesadas y dos ligeras, los camélidos también generan un tipo único de anticuerpo compuesto únicamente por cadenas pesadas. La porción activa de unión al antígeno de estos anticuerpos, ahora conocida como nanocuerpos, tiene aproximadamente una décima parte del tamaño de un anticuerpo típico. Aunque se han observado moléculas similares en algunos peces cartilaginosos, no se han encontrado en ningún otro mamífero.
El desafío de los tratamientos actuales con anticuerpos
Muchos tratamientos para afecciones como el cáncer y las enfermedades autoinmunes se basan en fármacos basados en anticuerpos, pero estos han demostrado un éxito limitado contra los trastornos cerebrales. Incluso las terapias que ofrecen algún beneficio, como algunos medicamentos contra el Alzheimer, pueden provocar efectos secundarios no deseados.
Debido a su estructura mucho más pequeña, los nanocuerpos podrían ofrecer efectos terapéuticos más fuertes para las enfermedades cerebrales y al mismo tiempo reducir estas reacciones adversas. En estudios anteriores, los investigadores demostraron que los nanocuerpos eran capaces de revertir problemas de comportamiento en modelos de esquizofrenia y otros trastornos neurológicos en ratones, lo que sugiere un camino prometedor para futuros tratamientos dirigidos al cerebro.
Más inteligente, más seguro y más fácil de hacer
«Se trata de proteínas pequeñas y muy solubles que pueden entrar pasivamente en el cerebro», afirma el autor correspondiente Pierre-André Lafon, también del CNRS. «Por el contrario, los fármacos de molécula pequeña diseñados para cruzar la barrera hematoencefálica son de naturaleza hidrófoba, lo que limita su biodisponibilidad, aumenta el riesgo de unión fuera del objetivo y se asocia con efectos secundarios».
Los nanocuerpos también son más fáciles de producir, purificar y diseñar que los anticuerpos convencionales y pueden adaptarse a sus objetivos.
Del laboratorio a la clínica: el camino a seguir
Los autores reconocen que se deben tomar varias medidas antes de que los nanocuerpos puedan probarse en ensayos clínicos en humanos para detectar trastornos cerebrales. La toxicología y las pruebas de seguridad a largo plazo son esenciales, y es necesario comprender el efecto de la administración crónica. También será necesario estudiar la farmacocinética y la farmacodinamia para determinar cuánto tiempo permanecen estas moléculas en el cerebro, un paso importante en el desarrollo de estrategias de dosificación.
«En cuanto a los nanocuerpos en sí, también es necesario evaluar su estabilidad, confirmar su correcto plegamiento y garantizar la ausencia de agregación», afirma Rondard. «Será necesario obtener nanocuerpos de grado clínico y formulaciones estables que mantengan la actividad durante el almacenamiento y transporte a largo plazo».
Progreso constante hacia los ensayos en humanos
«Nuestro laboratorio ya ha comenzado a estudiar estos diferentes parámetros para algunos nanocuerpos que penetran en el cerebro y recientemente ha demostrado que las condiciones del tratamiento son compatibles con un tratamiento crónico», añade Lafon.
Referencia: «Nanocuerpos: un nuevo paradigma para terapias de trastornos cerebrales» por Lafon et al., 5 de noviembre de 2025, Tendencias en Ciencias Farmacológicas.
DOI: 10.1016/j.tips.2025.10.004
Este trabajo fue apoyado por el Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), el Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), la Universidad de Montpellier, la Agencia Nacional de Investigación de Francia (ANR-20-CE18-0011; ANR-22-CE18-0003; ANR-25-CE18-0434; Fondation pour la Recherche Médicale) EQU202303016470 y FRM PMT202407019488), LabEX MAbImprove (ANR-10-LABX-5301), prueba de concepto Région Occitanie y la transferencia de la Agencia de Tecnología SaTT AxLR Occitanie.
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