Un paciente de la Clínica Cleveland participó en un ensayo clínico de terapia alogénica de células T con CAR para tratar el mieloma múltiple altamente resistente y logró una respuesta completa. Cinco años después, su remisión ha perdurado. «La duración de la respuesta es impresionante», dice el Dr. Jason Valent, director del programa de mieloma múltiple.
anuncio
Cleveland Clinic es un centro médico académico sin fines de lucro. La publicidad en nuestro sitio ayuda a respaldar nuestra misión. No respaldamos productos o servicios que no sean de Cleveland Clinic. política
fondo
En la primavera de 2018, una maestra jubilada de 63 años buscó atención en la Clínica Cleveland después de experimentar un dolor de espalda severo, que era el resultado de fracturas por compresión en toda la columna lumbar. Resultó que sus huesos rotos fueron causados por mieloma múltiple.
Jason Valent, MD, y Faiz Anwer, MD, dirigieron su equipo de atención y la trataron inicialmente con bortezomib, lenalidomida y dexametasona, seguidos de melfalán, lo que condujo a un trasplante de células madre. Logró una respuesta parcial al trasplante de células madre, pero recayó en menos de un año. Durante los años siguientes, el equipo de hematología probó numerosas terapias combinadas estándar de atención, pero el paciente tuvo una remisión de corta duración en cada ocasión y un recuento de glóbulos blancos persistentemente bajo.
A finales de 2020, el equipo enfrentó una encrucijada crítica. «Por la forma en que se comportó la enfermedad, sabíamos que teníamos que conseguir algo extremadamente nuevo», recuerda el Dr. Valent. «En ese momento se estaba abriendo un ensayo clínico para estudiar la terapia alogénica de células T con CAR. Hablé de los pros y los contras con la paciente y su esposo, que es un enfermero jubilado de emergencias. Ambos reconocieron que había muchas incógnitas ya que este era el primer estudio en humanos y había pocas otras opciones de tratamiento disponibles dado que su enfermedad no había respondido bien a la terapia».
plan de tratamiento
Una de las ventajas de la terapia alogénica de células T con CAR es que no hay tiempo de espera para que se produzcan las células. Esto ayudó a acelerar el tiempo hasta el tratamiento. Los médicos también creen que debido a que las células T alogénicas (proporcionadas por donantes) no se han sometido a años de tratamiento como las células T autólogas, pueden ser potencialmente más saludables y más capaces de combatir las células de mieloma.
La paciente y su familia decidieron continuar con el tratamiento. En noviembre de 2020, ingresó en el Cleveland Clinic Cancer Institute. Varios días después se infundieron células CAR T alogénicas. Como todos los pacientes que reciben terapia celular, permaneció en el hospital en observación para abordar cualquier efecto secundario que surgiera. No experimentó el síndrome de liberación de citocinas (SRC) ni el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias, los cuales son bastante comunes para estas terapias.
La paciente experimentó una inmunosupresión grave, lo que provocó una rara erupción viral BK en gran parte de su cuerpo que provocó una desfiguración temporal de su rostro. Trajeron a un dermatólogo hospitalizado para una consulta junto a la cama. Le recetó un medicamento antiviral que controló la erupción.
«Con los primeros estudios en humanos no se obtiene una apreciación completa del perfil de toxicidad de un fármaco, y eso se demostró aquí en términos del grado de inmunosupresión y complicaciones virales», dice el Dr. Valent. «Las terapias celulares pueden ser muy duras para el sistema inmunológico, con efectos no deseados que son bastante profundos».
La paciente también experimentó neutropenia prolongada, por lo que requirió inyecciones de factor estimulante de colonias de granulocitos en varias ocasiones durante su hospitalización. El equipo de cuidados paliativos y de apoyo trabajó junto con el equipo de hematología para ayudar a aliviar el dolor y otros síntomas. «Los médicos paliativos son maravillosos», dice el Dr. Valent. «Son verdaderos expertos en el manejo de los síntomas y ayudan a las personas con cáncer a vivir una vida mejor».
El paciente fue dado de alta a su domicilio a los 12 días. Aproximadamente un mes después de la terapia con células T con CAR, desarrolló una erupción, que se determinó que era un efecto secundario del fluconazol. Fue reingresada dos veces por fiebre. Las fiebres no estaban relacionadas con el SRC, sino más bien con su sistema inmunológico comprometido.
resultado
Después de la terapia celular, la paciente se sometió a análisis de sangre y una biopsia de médula ósea, que confirmó que logró una respuesta completa estricta. En los años siguientes, recibió biopsias de médula ósea para controlar su condición, y cada una de ellas confirmó la remisión en curso. En noviembre de 2025 se cumplieron cinco años de su terapia con células T con CAR y ella permanece en remisión completa. «Su respuesta nos sorprendió a todos», dice el Dr. Valent. Se siente fantástico. Le encanta jugar con sus nietos y agradece cada día.
En cuanto al mantenimiento, necesita IVIG mensual y medicamentos antivirales orales para estimular su sistema inmunológico y protegerlo contra el herpes zóster y la neumonía. Aparte de un poco de dolor residual por las fracturas óseas, no tiene limitaciones físicas y ha reanudado sus actividades diarias normales.
«Le doy mucho crédito al equipo de terapia celular por su trabajo en este tipo de tratamientos», dice el Dr. Valent. «Es increíble ser parte de una institución a la vanguardia de este trabajo donde los pacientes tienen acceso a este tipo de terapias».
