El uso de la terapia hormonal menopáusica (MHT) no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres con mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 o BRCA2, según los resultados de un análisis comparativo prospectivo presentado en el Simposio sobre el Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS), celebrado del 9 al 12 de diciembre de 2025.
A las mujeres que heredan una mutación patogénica en los genes BRCA1 y BRCA2 se les recomienda seguir las pautas recomendadas para extirparse los ovarios y las trompas de Falopio (un procedimiento conocido como salpingooforectomía bilateral) a edades relativamente tempranas para protegerse contra el alto riesgo de cáncer de ovario y/o de las trompas de Falopio, dijo la autora del estudio Joanne KoD, autora principal del estudio. Instituto de Investigación e Innovación y profesor de la Escuela de Salud Pública Dalla Lana de la Universidad de Toronto en Canadá.
La extirpación de los ovarios puede inducir una menopausia precoz. Aunque la MHT puede tratar los síntomas de la menopausia, es posible que muchas pacientes no quieran tomar MHT si perciben que la MHT no es segura y, en cambio, sufren síntomas innecesariamente, explicó Kotsopoulos. «No podemos simplemente recomendar una cirugía drástica como la ooforectomía a las mujeres jóvenes sin ofrecerles una forma de gestionar los resultados bien establecidos a corto y largo plazo de la menopausia quirúrgica», afirmó. “Creo que deberíamos educar a los pacientes y a sus proveedores de atención médica sobre cómo podemos equilibrar de manera segura los riesgos y beneficios del uso de MHT para garantizar la longevidad y mejorar la calidad de vida.
Desafortunadamente, ha habido mucha desgana y desinformación sobre la MHT, lo que se debe principalmente a los hallazgos de estudios en la población general (aquellos sin mutaciones BRCA) que muestran una asociación entre el uso de MHT y un mayor riesgo de cáncer de mama. Para ayudar a controlar de forma segura los efectos secundarios de la ooforectomía en mujeres con mutaciones BRCA, necesitamos datos de estudios observacionales bien diseñados sobre el uso de MHT en esta población específica que, debido a su genética, enfrenta riesgos elevados de cáncer de mama».
Joanne Kotsopoulos, PhD, científica del Instituto de Investigación e Innovación del Hospital Universitario de Mujeres y profesora de la Escuela de Salud Pública Dalla Lana de la Universidad de Toronto
Kotsopoulos y sus colegas realizaron un análisis prospectivo emparejado, un tipo de estudio observacional, en el que intentaron recrear las condiciones de un ensayo clínico analizando datos de mujeres con menopausia (principalmente inducida quirúrgicamente) y si usaban MHT. Se excluyeron pacientes con antecedentes de cáncer, pacientes que habían recibido mastectomía bilateral y pacientes no menopáusicas.
Los investigadores crearon 676 pares emparejados de mujeres que usaron y no usaron MHT después de la menopausia, con un par emparejado en función de si portaban mutaciones BRCA1 o BRCA2, año de nacimiento y edad en el momento de la menopausia. Los participantes tenían entre 22 y 76 años, con una edad media de 43,8 años.
Los participantes que usaron MHT tomaron una de varias formulaciones diferentes: estrógeno solo, progesterona sola, estrógeno y progesterona, tibolona o estrógenos conjugados y bazedoxifeno.
Después de una mediana de seguimiento de 5,6 años, que utilizó como punto de partida la fecha del primer uso de MHT en el grupo expuesto a MHT, los investigadores encontraron que los casos incidentes de cáncer de mama fueron significativamente menores en las mujeres que usaron MHT, con 87 casos en el grupo expuesto a MHT versus 128 casos en el grupo sin tratamiento previo.
Cuando los investigadores analizaron los datos utilizando la formulación MHT, la mayoría de las diferentes MHT no se asociaron con el riesgo de cáncer de mama (ni mayor ni menor riesgo). Sin embargo, dos formulaciones se asociaron con un riesgo reducido de cáncer de mama. Las mujeres que recibieron THM con estrógeno solo tenían un 63% menos de probabilidades de desarrollar cáncer de mama que sus contrapartes sin tratamiento previo. Y de las 43 mujeres que recibieron estrógenos conjugados y bazedoxifeno, ninguna desarrolló cáncer de mama posteriormente. «Aunque se basa en números más pequeños, esta es definitivamente un área interesante para futuras investigaciones», dijo Kotsopoulos. «Hipotéticamente, el estrógeno conjugado y el bazedoxifeno podrían usarse para mitigar el riesgo de cáncer de mama evitando la progesterona, que se cree que es el componente de la MHT asociado al riesgo de cáncer de mama. Se necesitarán ensayos futuros para probar esta hipótesis».
No hubo diferencias significativas en los resultados si los pacientes portaban una variante patógena BRCA1 o BRCA2, una indicación que subraya la seguridad de la THM para los portadores de la mutación BRCA, según Kotsopoulos.
«Nuestros resultados sugieren que los médicos deberían adoptar un enfoque personalizado para el manejo de la menopausia en mujeres con mutaciones BRCA que experimentan el impacto de la menopausia quirúrgica (o natural), si no existen contraindicaciones para ellas», dijo Kotsopoulos.
Se observaron limitaciones del estudio, que incluyeron un tiempo de seguimiento de 5,6 años y una pequeña cantidad de pacientes en ciertos subgrupos, como la cantidad de mujeres inscritas que portaban una mutación BRCA2.
El estudio fue financiado por Breast Cancer Canada y los Institutos Canadienses de Investigación en Salud.
Fuente:
Asociación Americana para la Investigación del Cáncer
