Tras los resultados negativos del ensayo de fase 3, Sanofi anunció que no buscará la aprobación de su terapia experimental tolebrutinib para la esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP).
Mientras tanto, es probable que se retrase nuevamente la decisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) sobre el uso de tolebrutinib en la EM secundaria progresiva (EMSP) no recurrente, dijo la compañía.
Sanofi había solicitado a la FDA la aprobación de tolebrutinib en dos indicaciones: para tratar a personas con EMSP no recurrente y para retardar la acumulación de discapacidad independientemente de la actividad recurrente en adultos con EM. La FDA concedió la revisión prioritaria a la solicitud y inicialmente se esperaba una decisión en septiembre. Sin embargo, la FDA retrasó su decisión a finales de diciembre.
Sanofi ahora espera que la revisión de la terapia por parte de la FDA para el SPMS no recurrente se extienda hasta el nuevo año y espera recibir más orientación a principios de 2026. La otra indicación no se mencionó en un comunicado de prensa de Sanofi.
En respuesta a una solicitud de la FDA, la compañía presentó el protocolo para un programa de acceso ampliado para tolebrutinib en EMSP no recurrente. Estos programas están diseñados para brindar a los pacientes interesados la oportunidad de acceder a medicamentos experimentales que aún no han sido aprobados para uso comercial, permitiendo así a los pacientes recibir tratamientos de vanguardia y brindando a los desarrolladores de medicamentos vías para recopilar más datos sobre terapias experimentales.
Sanofi dijo que «cree firmemente en el perfil riesgo-beneficio de tolebrutinib para el tratamiento del SPMS (no recurrente)».
Tolebrutinib diseñado para bloquear la enzima clave
En la EM, la inflamación daña las células sanas del cerebro y la médula espinal. Para la mayoría de las personas con EM, la enfermedad se caracteriza por recaídas, en las que los síntomas empeoran repentinamente, seguidas de períodos de remisión en los que los síntomas desaparecen. Estos pacientes pueden acumular discapacidad si se recuperan mal de las recaídas, pero la mayoría también verá cómo sus síntomas empeoran lentamente incluso en ausencia de recaídas.
Las formas progresivas de EM, que incluyen EMPP y EMSP, se caracterizan por una discapacidad que empeora gradualmente con el tiempo, independientemente de la actividad recurrente.
Tolebrutinib es una terapia oral diseñada para bloquear la actividad de la tirosina quinasa de Bruton, una enzima que contribuye a la activación de las células inmunitarias y que se cree que desempeña un papel clave en la progresión de la enfermedad de EM.
Un ensayo clínico de fase 3 llamado HERCULES (NCT04411641) probó tolebrutinib frente a placebo en personas con EMSP no recurrente, y el ensayo cumplió su objetivo principal, con resultados que muestran que la terapia retrasó significativamente el inicio de la progresión de la discapacidad confirmada de seis meses en un 31 % en comparación con el placebo.
Sobre la base de estos hallazgos, tolebrutinib fue aprobado para SPMS no recurrente en los Emiratos Árabes Unidos a principios de este año.
El ensayo PPMS no logra su objetivo principal
La solicitud de Sanofi ante la FDA se basa en datos del ensayo HERCULES, así como de otros dos ensayos de fase 3, GEMINI 1 (NCT04410978) y GEMINI 2 (NCT04410991). Estos dos estudios probaron tolebrutinib frente a la antigua terapia para la EM Aubagio (teriflunomida) en personas con formas recurrentes de EM.
Los estudios no cumplieron su objetivo principal de demostrar que tolebrutinib era mejor que Aubagio para reducir las tasas de recaída. Sin embargo, los criterios de valoración secundarios indicaron que tolebrutinib redujo significativamente el riesgo de empeorar la discapacidad confirmada a los seis meses en un 29%.
Los resultados sugirieron que tolebrutinib puede retardar la progresión que ocurre independientemente de las recaídas, lo que llevó a Sanofi a solicitar la aprobación de tolebrutinib para retardar la acumulación de discapacidad independientemente de la actividad de recaída en su aplicación.
Sanofi también llevó a cabo un ensayo de fase 3 llamado PERSEUS (NCT04458051) que probó tolebrutinib frente a un placebo en pacientes con EMPP. El objetivo principal del estudio fue demostrar que tolebrutinib fue más eficaz que el placebo para retrasar la aparición de la progresión compuesta confirmada de la discapacidad de seis meses, una medida compuesta que evalúa los cambios en los niveles de discapacidad en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad, así como el empeoramiento de la función de la mano y la marcha.
Estamos decepcionados por los resultados de hoy; sin embargo, creemos que estos resultados mejorarán nuestra comprensión de la biología de la enfermedad subyacente de la esclerosis múltiple.
La compañía ahora ha anunciado que PERSEUS no logró este objetivo, aunque los resultados detallados no se compartieron en este momento.
«Estamos decepcionados por los resultados de hoy; sin embargo, creemos que estos resultados mejorarán nuestra comprensión de la biología de la enfermedad subyacente de la esclerosis múltiple», afirmó Houman Ashrafian, PhD, vicepresidente ejecutivo y jefe de investigación y desarrollo de Sanofi, en otro comunicado de prensa de la compañía.
Los datos de seguridad de PERSEUS fueron consistentes con los hallazgos de los otros ensayos. Entre los hallazgos de seguridad notables, tolebrutinib puede causar daño hepático, lo que, según la compañía, enfatiza la necesidad de un control cuidadoso de la salud del hígado en los pacientes que toman la terapia.
Sanofi planea presentar los resultados detallados de PERSEUS en una próxima reunión médica.
«Extendemos nuestro más profundo agradecimiento a los participantes del estudio, sus familias y los profesionales de la salud que apoyan nuestra visión científica e innovadora», dijo Ashrafian. «Nuestro compromiso con la comunidad de la esclerosis múltiple permanece sin cambios, al igual que nuestros esfuerzos para buscar nuevos avances que aborden las necesidades no satisfechas existentes, y confiamos en el valor que tolebrutinib puede aportar a quienes viven con esclerosis múltiple secundaria progresiva no recurrente».
