La terapia para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) de Dyne Therapeutics, z-rostudirsen, mejoró significativamente el nivel y la función de distrofina en comparación con el placebo en niños de cuatro a 16 años que eran elegibles para la terapia de omisión del exón 51.
Los resultados mostraron un aumento en los niveles de distrofina de hasta un 5,46% a los seis meses después de ajustar el contenido muscular. Este fue un cambio aproximado de siete veces con respecto al valor inicial, que fue aproximadamente el mismo aumento observado en ensayos anteriores de z-rostudirsen.
La DMD es un trastorno neuromuscular poco común y progresivo causado por varias mutaciones diferentes en el DMD Gen encontrado en el cromosoma X que causa la pérdida de la proteína distrofina funcional. Aproximadamente 12.000 personas en los Estados Unidos se ven afectadas por la enfermedad, y hasta 2.200 de ellas son elegibles para el exón 51 para omitir la medicación.
Los fármacos que saltan el exón son oligonucleótidos antisentido cortos que se unen a una región codificante elegida en el DMD el pre-ARNm del gen, en este caso el exón 51. Cubren esta sección para que la célula la omita cuando construye la proteína final, que cambia una mutación de Duchenne rota en una legible que puede producir una proteína distrofina más corta pero aún parcialmente funcional.
Varios ya están aprobados por la FDA, incluido eteplirsen, que también omite el exón 51, golodirsen y viltolarsen, que omite el exón 53, y casimersen, que omite el exón 45.
El ensayo Deliver de Fase I/II inscribió a 32 niños con DMD y diversos grados de capacidad para caminar. De ellos, 24 recibieron 20 mg/kg de z-rostudirsen cada cuatro semanas y ocho fueron asignados a un grupo de placebo.
Independientemente del contenido muscular, los niños tratados con z-rostudirsen tuvieron un aumento en los niveles de distrofina al 2,87% del nivel normal, que es aproximadamente 10 veces mayor que el aumento observado en niños con DMD tratados con eteplirsen.
Además de lograr niveles más altos de distrofina en pacientes que reciben eteplirsen, otra ventaja del z-rostudirsen es que se puede dosificar con menos frecuencia y tiene un buen perfil de seguridad.
«Con su alto nivel de expresión de distrofina, perfil de seguridad favorable, régimen de dosificación mensual conveniente y mejora funcional según seis medidas clínicas específicas, z-rostudirsen tiene el potencial de transformar la atención de las personas que viven con DMD susceptibles a la omisión del exón 51», afirmó John Cox, presidente y director ejecutivo de Dyne.
«Con estos datos clínicos sin precedentes en la mano, estamos en camino de presentar la aprobación acelerada en EE. UU. en el segundo trimestre de 2026, lo que nos posiciona para un posible lanzamiento en el primer trimestre de 2027, suponiendo una revisión prioritaria».
