Preparar el sistema inmunológico antes de un trasplante de células madre puede ser clave para una atención más segura y eficaz de los pacientes con cáncer de sangre, según una nueva investigación que muestra reducciones significativas en las complicaciones del trasplante.
Investigadores del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, han descubierto un nuevo método que podría hacer que los trasplantes de células madre sean más seguros y potentes para las personas con cáncer de sangre. Sus hallazgos sugieren que preparar el sistema inmunológico con una terapia diseñada para expandir las células T reguladoras (Treg) antes del trasplante puede aumentar la supervivencia, proteger los órganos y respaldar un microbioma intestinal más saludable.
Abordar un riesgo importante en los trasplantes de células madre
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aHSCT) es un tratamiento vital para muchos cánceres de sangre y otras afecciones graves. Sin embargo, conlleva el riesgo potencialmente mortal de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una complicación que se produce cuando las células inmunitarias del donante atacan los tejidos del paciente.
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aHSCT) es un tratamiento vital para muchos cánceres de sangre y otras afecciones graves.
La atención estándar a menudo se basa en potentes fármacos inmunosupresores para prevenir la EICH. Aunque eficaces, estos medicamentos pueden provocar efectos secundarios y dejar a los pacientes muy vulnerables a las infecciones.
Esta nueva investigación introduce una alternativa: aumentar la regulación inmune del paciente antes del trasplante, en lugar de desactivarla en general después.
Un nuevo protocolo para ampliar las células inmunitarias protectoras
Los investigadores desarrollaron un protocolo que estimula al cuerpo a ampliar su población de células T reguladoras. Estos Treg actúan como moderadores naturales del sistema inmunológico, ayudándolo a responder adecuadamente sin causar inflamación.
«Nuestro enfoque es ayudar al propio sistema inmunológico del paciente a crear un entorno más seguro para el trasplante de células madre», afirmó el Dr. Robert Levy, profesor de Microbiología e Inmunología de la Escuela Miller y líder de la investigación. «No sólo estamos suprimiendo la respuesta inmune, sino que la estamos dirigiendo a los tejidos clave involucrados después del trasplante para promover el éxito».
Los investigadores utilizaron una combinación de proteína de fusión TL1A-Ig e IL-2 en dosis bajas para activar los receptores TNFRSF25 y CD25 en Tregs. Esto provocó que las células se multiplicaran y migraran a órganos cruciales como el colon, el hígado y los ojos, áreas comúnmente afectadas por la EICH.
Supervivencia mejorada y microbioma más saludable
Los estudios preclínicos demostraron varios beneficios:
- Mayores tasas de supervivencia
- EICH menos grave y pérdida de peso reducida
- Mejora la integridad de los tejidos del colon y del hígado.
- Un microbioma intestinal más diverso y resistente
«Vimos que la expansión de Tregs antes del trasplante ayudó a proteger los órganos vitales de los tejidos y apoyó un microbioma más saludable», dijo Levy. «Esto podría significar menos complicaciones y una mejor recuperación para los pacientes».
Fundamentalmente, la terapia no obstaculizó la actividad de injerto contra leucemia (GVL), el mecanismo por el cual las células inmunes de los donantes continúan luchando contra las células cancerosas restantes.
«Nuestro objetivo es hacer que los trasplantes sean más seguros y al mismo tiempo permitir que el sistema inmunológico del paciente haga su trabajo contra el cáncer», añadió Levy. «Estamos trabajando para lograr terapias que sean efectivas y prácticas para el mundo real».
Un paso hacia un trato más accesible y personalizado
A diferencia de los métodos que manipulan las células del donante fuera del cuerpo, el nuevo protocolo es completamente funcional vivoampliar las propias Tregs del paciente antes del trasplante. Esto podría simplificar el tratamiento, reducir costos y hacerlo más accesible.
A diferencia de los métodos que manipulan las células del donante fuera del cuerpo, el nuevo protocolo es completamente funcional vivoampliar las propias Tregs del paciente antes del trasplante.
«La medicina personalizada consiste en adaptar los tratamientos a las necesidades de cada paciente», afirmó el Dr. Levy. «Al apoyar el sistema inmunológico y el microbioma, podemos ayudar a los pacientes a recuperarse más fácilmente».
El equipo ahora se está preparando para avanzar en el enfoque de los ensayos clínicos, con la esperanza de que eventualmente pueda convertirse en parte de la atención de trasplante de rutina.
«Estamos entusiasmados de continuar este trabajo y colaborar con los médicos para brindar nuevas terapias a los pacientes», concluyó el Dr. Levy. «Cada paso adelante nos acerca a trasplantes más seguros y eficaces».
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