Los datos innovadores de ensayos clínicos de fase 2 muestran que la sorfequilina, combinada con pretomanid y linezolid (SPaL), puede mejorar la eficacia y la seguridad en la tuberculosis (TB) sensible a los medicamentos.
Sorfequilina supera la norma actual
El ensayo NC-009, un estudio multicéntrico de fase 2 realizado en 22 sitios de Sudáfrica, Filipinas, Georgia, Tanzania y Uganda, evaluó la sorfequilina en combinación con pretomanida y linezolid. El régimen de 100 mg de SPaL demostró una actividad antituberculosa superior en comparación con el tratamiento estándar con HRZE (isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol) y mostró un perfil de seguridad comparable. En particular, la sorfequilina mostró una mayor potencia bactericida que la bedaquilina, lo que ofrece ventajas potenciales en el tratamiento de la tuberculosis sensible a los medicamentos y de las cepas emergentes resistentes a la bedaquilina.
Implicaciones para el tratamiento acortado
Las diarilquinolinas, incluidas la sorfequilina y la bedaquilina, inhiben la enzima micobacteriana ATP sintasa, fundamental para la producción de energía. Los estudios preclínicos de sorfequilina indicaron una actividad aproximadamente diez veces mayor que la bedaquilina y un perfil de seguridad favorable, incluido un bajo riesgo de prolongación del intervalo QT. Los datos de la fase clínica 1 en 165 voluntarios sanos confirmaron la tolerabilidad, con eventos adversos en su mayoría leves. El ensayo NC-009 sugiere que agregar sorfequilina a SPaL podría reducir la duración del tratamiento, alineándose con el objetivo de desarrollar regímenes orales ultracortos para la tuberculosis sensible y resistente a los medicamentos.
Próximos pasos en el desarrollo clínico
La TB Alliance planea avanzar con sorfequilina a los ensayos de fase 3 en 2026, basándose en la experiencia previa con regímenes BPaL. Las posibles estrategias de formulación incluyen terapia oral y administración inyectable de acción prolongada, con el objetivo de acortar el tratamiento a tan solo 1 mes. Los investigadores enfatizan que las estrategias optimizadas de dosificación y combinación serán fundamentales para lograr la máxima eficacia y al mismo tiempo mantener la seguridad, especialmente en entornos de alta carga.
Conclusión
La sorfequilina representa una adición prometedora a la farmacoterapia contra la tuberculosis, con el potencial de mejorar la eficacia, acortar el tratamiento y abordar la resistencia. Los ensayos de fase 3 aclararán su papel en los regímenes de tuberculosis de próxima generación.
referencia
Los resultados del ensayo clínico de fase 2 de TB Alliance muestran potencial para acortar el tiempo de tratamiento de la tuberculosis. 2025. Disponible en: https://www.tballiance.org/phase-2-clinical-trial-results-show-potential-to-shorten-tb-treatment-time/. Último acceso: 24 de noviembre de 2025.
