La nueva terapia alfa dirigida es prometedora para pacientes con cáncer de tiroides resistente al yodo radiactivo

Una nueva terapia alfa dirigida es prometedora para los pacientes cuyo cáncer de tiroides ya no responde al yodo radiactivo, el tratamiento estándar con emisores beta. En un primer estudio realizado en humanos, los investigadores encontraron que una dosis única del radionúclido emisor alfa ²¹¹At (astatina) fue bien tolerado y eficaz, logrando el control de la enfermedad sin fármacos dirigidos molecularmente. Los hallazgos fueron publicados en la edición de diciembre de Revista de medicina nuclear.

El yodo radiactivo emisor de beta es el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de tiroides diferenciado (CDT) recurrente o metastásico después de una tiroidectomía total. Sin embargo, a pesar de la administración repetida, algunos pacientes experimentan progresión de la enfermedad y se clasifican como refractarios al yodo radiactivo. En este momento, se utilizan agentes molecularmente dirigidos, como los inhibidores de quinasa, para tratar el CDT resistente al yodo radiactivo.

Los agentes de dirección molecular pueden ser difíciles de tomar para los pacientes, ya que requieren una administración oral diaria y se asocian con una alta tasa de efectos adversos, incluida proteinuria y toxicidad dermatológica. Por lo tanto, existe una necesidad clínica de una terapia radiofarmacéutica de próxima generación con mejor tolerabilidad y eficacia que pueda usarse para tratar a pacientes refractarios al yodo radiactivo».

Tadashi Watabe, MD, PhD, FANMB, Médico de Medicina Nuclear, Escuela de Graduados en Medicina, Universidad de Osaka, Japón

Para abordar este problema, Watabe y sus colegas desarrollaron una terapia alfa dirigida utilizando el radionucleido ²¹¹A-NaAt. En un ensayo clínico de fase I, utilizaron un modelo de aumento de dosis (1,25, 2,5 y 3,5 MBq/kg) para evaluar los eventos adversos, la farmacocinética, la dosis absorbida y la eficacia terapéutica de una dosis intravenosa única de ²¹¹At-NaAt en pacientes con DTC refractario al yodo radiactivo. La respuesta se evaluó mediante medición de tiroglobulina, imágenes por TC y ¹³¹Imágenes de ESPECTRO.

Los investigadores encontraron que el uso de la terapia dirigida alfa ²¹¹At-NaAt se puede administrar de forma segura a pacientes con CDT. Aunque se observaron toxicidades limitantes de la dosis con la dosis de 3,5 MBq/kg, las toxicidades se mantuvieron dentro de un rango tolerable. Se observaron pruebas preliminares de eficacia en algunos pacientes tratados con 2,5 o 3,5 MBq/kg, incluidas reducciones de la tiroglobulina superiores al 50% y disminución de la captación de lesiones ávidas de yodo radiactivo en ¹³¹ESPECTÁCULO.

«Nuestros hallazgos proporcionan la primera evidencia de que esto ²¹¹La terapia basada en la terapia es factible y terapéuticamente prometedora en pacientes que ya no responden al yodo radiactivo convencional», afirmó Watabe. ²¹¹La terapia (astatina) puede lograr el control de la enfermedad sin requerir medicamentos molecularmente dirigidos, tiene el potencial de reducir la carga del tratamiento, limitar los efectos adversos asociados con las terapias sistémicas y ampliar el acceso a una atención eficaz para los pacientes con enfermedad refractaria».

«Además», señaló, «²¹¹Se puede producir utilizando ciclotrones aceleradores y su disponibilidad se expandirá a nivel mundial a medida que más instalaciones de producción entren en funcionamiento. La aplicación clínica exitosa de ²¹¹Este estudio marca un hito importante para el campo, abre la puerta a la adopción generalizada de la terapia alfa basada en ciclotrón y acelera futuras innovaciones en imágenes moleculares y terapia con radionúclidos dirigidos».