La monoterapia con abemaciclib muestra eficacia tras la inhibición de CDK4/6 en el cáncer de mama HR+/HER2

La monoterapia con abemaciclib (Verzenio) produjo un beneficio clínico en un subconjunto de pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (HR) positivo y HER2 negativo después de la progresión de la enfermedad con una terapia previa con inhibidores de CDK4/6, según datos del estudio retrospectivo rAMBER presentado durante el Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio 2025.¹

Aproximadamente el 33% de los pacientes que recibieron abemaciclib en 4 centros académicos (n = 30) se beneficiaron del agente. Se encontró que abemaciclib era tolerable durante más de 180 días, a pesar de la progresión de la enfermedad con palbociclib (Ibrance) y terapias endocrinas previas.

La mayoría de los pacientes (n = 23 de 30) permanecieron con abemaciclib hasta la progresión de la enfermedad o la muerte; los 7 pacientes restantes interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos. La mediana de duración del tratamiento con abemaciclib fue de 4,0 meses (IC del 95 %, 2,8-13,9) después de la progresión de la enfermedad con el tratamiento basado en palbociclib. La mediana del número de líneas de tratamiento intervenidas entre palbociclib y abemaciclib fue 2.

«Los inhibidores de CDK4/6 se han convertido en el estándar de atención para pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 negativo. Existe incertidumbre sobre la eficacia de la reintroducción del inhibidor de CDK4/6 después de la progresión con inhibidores de CDK4/6», escribió Sahar Shahatdar, MD, PhD, residente de medicina interna en Boston y poster de datos en el Hospital General de Massachusetts. «rAMBER es el primer (estudio) que evalúa la eficacia de la monoterapia con abemaciclib después de la progresión con (un) inhibidor de CDK4/6, proporcionando nuevos conocimientos sobre el papel de las terapias secuenciales con CDK4/6».

En febrero de 2018, la FDA aprobó abemaciclib. en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de primera línea de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo.² La decisión regulatoria estuvo respaldada por datos del ensayo de fase 3 MONARCH 3 (NCT02246621), que demostró que los pacientes que recibieron abemaciclib experimentaron una mediana de supervivencia libre de progresión de 28,2 meses (IC del 95 %, 23,5-no alcanzado) frente a 14,8 meses (IC del 95 %, 1912) entre los que recibieron placebo. 0,540; IC del 95 %, 0,418–0,698).

¿Cómo se realizó el estudio RAMBER?

Los autores del estudio recopilaron datos retrospectivos de pacientes en cuatro centros académicos: el Hospital General de Massachusetts, el Hospital Barnes-Jewish, el Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh y el Centro Oncológico Moffitt.¹ Identificaron pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo y HER2 negativo que recibieron abemaciclib en monoterapia después de experimentar progresión de la enfermedad con una terapia basada en inhibidores de CDK4/6.

Los pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo que recibieron abemaciclib en monoterapia después de la progresión con un régimen basado en inhibidores de CDK4/6 se dividieron en 2 subgrupos: aquellos que recibieron terapia secuencial basada en inhibidores de CDK4/6 (n = 6) y aquellos que recibieron terapia no secuencial basada en inhibidores de CDK4/6 (n = 24).

Los datos se recopilaron utilizando protocolos aprobados por la Junta de Revisión Institucional. Los autores del estudio examinaron la demografía de los pacientes y los resultados clínicos. Se recopilaron mediciones RECIST en serie a partir de estudios de imágenes y también se evaluó el ADN libre de tumores sólidos y celulares mediante secuenciación dirigida.

Los autores del estudio también realizaron una exploración genómica en la que a cada biopsia se le asignó un fenotipo según la mejor respuesta clínica y la duración de la respuesta en relación con el momento de la biopsia. Los fenotipos se definieron por sensibilidad, resistencia adquirida o resistencia intrínseca.

¿Cuáles fueron los hallazgos adicionales del estudio retrospectivo?

Otros resultados de rAMBER revelaron que 1 paciente logró una respuesta parcial con abemaciclib. Siete pacientes experimentaron enfermedad estable y 8 tuvieron progresión de la enfermedad. Los resultados de un análisis genómico de 23 biopsias mostraron esto RB1 alteraciones estaban asociadas con resistencias adquiridas o intrínsecas y que ESR1 Se encontraron alteraciones en todos los fenotipos de la biopsia.

«Los análisis genéticos preliminares revelaron un enriquecimiento RB1 alteraciones en pacientes con enfermedad rápidamente progresiva», escribieron Shahatdar y sus coautores en su conclusión.

divulgaciones: No se incluyó ninguna divulgación para Shahatdar.

Referencias

1. Shahatdar S, Clifton K, Maynard H, et al. Análisis actualizados del estudio retrospectivo rAMBER que explora abemaciclib después de la progresión previa del inhibidor CDK4/6 en el cáncer de mama con receptor hormonal metastásico positivo. Presentado en: Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio; 9 al 12 de diciembre de 2025; San Antonio, Texas. Resumen PS1-10-01.
2. La FDA aprueba abemaciclib como terapia inicial para el cáncer de mama metastásico HR positivo y HER2 negativo. FDA. 26 de febrero de 2018. Consultado el 10 de diciembre de 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-abemaciclib-initial-therapy-hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer