La FDA aprueba Liso-Cel en linfoma de zona marginal después de 2 líneas de terapia

La FDA ha aprobado lisocabtagene maraleucel (lyso-cel; Breyanzi) como tratamiento para pacientes con linfoma de la zona marginal (MZL) en recaída/refractario que han recibido al menos dos líneas previas de terapia sistémica, según un comunicado de la FDA.¹

La dosis recomendada de lyso-cel es de 90 a 110 x 10⁶ Células T viables CAR positivas, con una proporción 1:1 de componentes CD4 y CD8.

En particular, la información de prescripción incluye advertencias y precauciones para el síndrome de liberación de citocinas (SRC), toxicidades neurológicas, reacciones de hipersensibilidad, infecciones graves, citopenias prolongadas, hipogammaglobulinemia, tumores secundarios y síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica asociada a células inmunitarias.

Los resultados que respaldan la aprobación y todas las demás indicaciones provienen principalmente de la cohorte MZL del ensayo abierto de fase 2 TRANSCEND FL (NCT04245839), que evaluó la eficacia y seguridad de lyso-cel como tratamiento en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B indolente/refractario.

Previamente, en agosto de 2025la FDA aceptó una solicitud de licencia de productos biológicos suplementarios y otorgó revisión prioritaria a lyso-cel en esta indicación; Se fijó una fecha de Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados del 5 de diciembre de 2025.²

Resultados de la prueba

Entre los 66 pacientes con MZL con eficacia evaluable tratados con lyso-cel, la tasa de respuesta general (TRO) en la población por intención de tratar fue del 84,4 % (IC del 95 %, 74,4 %-91,7 %), con un 55,8 % (IC del 95 %, 44,1 %-67,2 %) como revisión independiente de la respuesta completa de los pacientes (67,2 %). comité para CT. No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta (IC del 95 %, 25,59-no alcanzado).

Con una mediana de seguimiento de 21,6 meses, la tasa de respuesta a los 24 meses fue del 88,6%; con una mediana de seguimiento de 23,8 meses, la tasa de supervivencia libre de progresión a los 24 meses fue del 85,7%; y con una mediana de seguimiento de 24,5 meses, la tasa de supervivencia general a 24 meses fue del 90,4%.³

En cuanto a seguridad, lyso-cel demostró un perfil de seguridad consistente con el informado anteriormente, sin nuevas señales de seguridad. El síndrome de liberación de citocinas (SLC) se produjo en el 76 % de los pacientes, con eventos de grado 3 en el 4 % y no se informaron eventos de grado 4 o 5. Se produjeron eventos neurológicos en el 33% de los pacientes, ocurrieron eventos de grado 3 en el 4% y no se informaron eventos de grado 4 o 5.

Lyso-cel se administró a todos los pacientes del ensayo en una dosis objetivo de 100 x 10⁶ Células T viables CAR positivas. Se administró de 2 a 7 días después de la quimioterapia linfodeplectora.

Se incluyó un total de 77 pacientes con leucoféresis en la población por intención de tratar; entre ellos, 66 pacientes tenían enfermedad mensurable mediante TC al inicio del estudio, recibieron lyso-cel en el rango de dosis previsto y tuvieron al menos 9 meses de seguimiento desde la fecha de la primera respuesta.

Los pacientes elegibles inscritos en el ensayo tenían linfoma folicular en recaída/refractario de grado 1, 2 o 3a, o MZL, confirmado histológicamente dentro de los 6 meses posteriores a la detección y habían recibido al menos 1 terapia previa, incluido un anti-CD20 y un agente alquilante.⁴ También se requirió un estado funcional ECOG de 0 o 1, función orgánica adecuada y acceso vascular adecuado para un procedimiento de leucoféresis. Como se señaló específicamente, los pacientes con MZL debían haber recibido 2 o más líneas previas de terapia sistémica o haber recaído después del trasplante de células madre hematopoyéticas.

Los criterios de exclusión incluyeron evidencia o antecedentes de linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular, subclasificación de la Organización Mundial de la Salud de linfoma folicular de tipo duodenal, afectación del sistema nervioso central solo por malignidad, terapia previa con células T con CAR u otra terapia celular modificada genéticamente y hepatitis B o C activa.

El criterio de valoración principal del ensayo fue la TRO evaluada mediante PET-CT y/o CT utilizando la clasificación de Lugano. Los criterios de valoración secundarios fueron la tasa de RC, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general, los eventos adversos, la farmacocinética y la calidad de vida.

Referencias

1. La FDA aprueba lisocabtagene maraleucel para el linfoma de la zona marginal refractario o en recaída. Comunicado de prensa. FDA. 4 de diciembre de 2025. Consultado el 4 de diciembre de 2025. https://tinyurl.com/4v2jjr2z
2. La solicitud de Bristol Myers Squibb para Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) fue aceptada para revisión prioritaria por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en el cáncer tipo 5 para el linfoma de la zona marginal (MZL) recidivante o refractario. Comunicado de prensa. Bristol-Myers Squibb. 4 de agosto de 2025. Consultado el 4 de diciembre de 2025. https://tinyurl.com/mwuk2hst
3. Bristol Myers Squibb presenta los primeros datos de la cohorte de linfoma de zona marginal del ensayo Transcend FL que demuestra respuestas profundas y duraderas con Breyanzi (lisocabtagene maraleucel). Comunicado de prensa. Bristol-Myers Squibb. 16 de junio de 2025. Consultado el 4 de diciembre de 2025. https://tinyurl.com/yzeefphx
4. Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de JCAR017 en sujetos adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B indolente en recaída o refractario (TRANSCEND FL). ClinicalTrials.gov. Actualizado el 5 de noviembre de 2025. Consultado el 4 de diciembre de 2025. https://tinyurl.com/msvbsbm2