La FDA ha aprobado Exdensur (depemokimab-ulaa) de GSK como terapia de mantenimiento complementaria para adolescentes y adultos con asma grave caracterizada por un fenotipo eosinofílico.1
Aprobación FDA de Exdensur y población de pacientes indicada
La acción regulatoria se basó en los hallazgos de los ensayos de fase III SWIFT-1 (NCT04719832) y SWIFT-2 (NCT04718103).2.3 que encontró que la dosificación dos veces al año de Exdensur redujo significativamente las tasas anualizadas de exacerbación del asma durante 52 semanas en comparación con el placebo cuando se agregó a la atención estándar.
«Los médicos en los EE. UU. ahora tienen la opción de brindar protección sostenida contra las exacerbaciones a los pacientes que viven con asma grave con un fenotipo eosinofílico en sólo dos dosis por año», dijo Kaivan Khavandi, vicepresidente sénior y director global de I+D de enfermedades respiratorias, inmunología e inflamación de GSK, en un comunicado de prensa. «Exdensur podría redefinir la atención al paciente y establecer aún más el uso de biológicos para aquellos que continúan experimentando exacerbaciones a pesar del tratamiento».1
«La lucha de las personas que viven con asma grave es inmensa, con muchas recaídas y exacerbaciones continuas de los síntomas que se silencian. Una opción de tratamiento innovadora como Exdensur que ofrece la protección duradera contra las exacerbaciones que merecen los pacientes con asma grave con un fenotipo eosinofílico, con el beneficio de dosis más bajas, es realmente bienvenida».
Mecanismo de acción Exdensur
Exdensur, una terapia anti-interleucina (IL)-5, es la primera terapia biológica de acción ultralarga evaluada en ensayos de fase III que demostraron afinidad de unión y alta potencia para la IL-5.3
«(Exdensur) es una terapia biológica de acción ultralarga con afinidad de unión mejorada por la interleucina-5, lo que potencialmente permite intervalos de dosificación efectivos de 6 meses para pacientes con asma», afirman los autores de un estudio publicado en La revista de medicina de Nueva Inglaterra escribió: «En un estudio de fase 1 de dosis única, los investigadores encontraron que (Exdensur) tenía un perfil de seguridad aceptable en pacientes adultos con asma leve a moderada y un recuento de eosinófilos en sangre de al menos 200 células por microlitro en el momento de la selección y resultó en una supresión dosis dependiente del recuento de eosinófilos en sangre que se mantuvo durante un período de 26 semanas».4
Diseño de ensayos de fase III SWIFT-1 y SWIFT-2
- Los ensayos de fase IIIA SWIFT-1 y SWIFT-2 fueron estudios de replicación aleatorios controlados con placebo. Los investigadores evaluaron la eficacia y seguridad de Exdensur en pacientes con asma grave y fenotipo eosinofílico caracterizado por un recuento elevado de eosinófilos y antecedentes de exacerbaciones después de un tratamiento fallido con glucocorticoides inhalados en dosis medias o altas.
- Los investigadores inscribieron a 792 pacientes, con 762 pacientes incluidos en el análisis completo y asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir Exdensur subcutáneo (n = 502) en una dosis de 100 mg o placebo (n = 260) en las semanas cero y 26, junto con la atención estándar.
- El criterio de valoración principal del ensayo fue la tasa anualizada de exacerbaciones a las 52 semanas, y los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario Respiratorio de St. Louis. George (SGRQ), volumen espiratorio forzado en un segundo e informes de síntomas de asma a las 52 semanas.
Reducción de exacerbaciones de Exdensur y resultados primarios de eficacia.
- Los resultados muestran que los pacientes que recibieron Exdensur lograron una disminución del 58 % en la tasa anualizada de exacerbaciones del asma durante 52 semanas en SWIFT-1 y una disminución del 48 % en SWIFT-2.
- En el ensayo SWIFT-1, la tasa anualizada de exacerbaciones fue de 0,46 en la cohorte de Exdensur en comparación con 1,11 en la cohorte de placebo.
- En el ensayo SWIFT-2, la tasa anualizada de exacerbaciones fue de 0,56 en la cohorte de Exdensur en comparación con 1,08 en la cohorte de placebo.
«Los tratamientos biológicos actuales para el asma a menudo están infrautilizados, y las inyecciones frecuentes pueden ser inconvenientes para muchos pacientes y conducir a un uso inconsistente», afirmó en el comunicado de prensa el Dr. Geoffrey Chupp, profesor de Medicina, Pulmonar, Cuidados Críticos y Medicina del Sueño de la Universidad de Yale. «Existe claramente una oportunidad de brindar una mayor duración de protección contra las exacerbaciones entre inyecciones para pacientes con asma grave, lo que reduce la frecuencia de las dosis y puede mejorar la utilización general de la atención médica. Exdensur podría permitir a los médicos y pacientes alcanzar sus objetivos de tratamiento con menos inyecciones».1
Criterios de valoración secundarios y resultados de seguridad de Exdensur
- En cuanto a la seguridad, los investigadores de ambos ensayos no observaron una diferencia significativa entre los grupos en el cambio desde el inicio en la puntuación SGRQ y posteriormente no hicieron inferencias estadísticas sobre los objetivos secundarios de los ensayos.
- En cuanto a la seguridad, la notificación de eventos adversos (EA) fue similar en ambas cohortes en los dos ensayos SWIFT.
- En SWIFT-1, el 73 % de los pacientes de ambas cohortes informaron EA. En SWIFT-2, el 72% de los pacientes de la cohorte de Exdensur informaron EA en comparación con el 78% de los pacientes de la cohorte de placebo.
- Los investigadores consideraron que no hubo eventos adversos graves ni muertes relacionadas con Exdensur.
«La lucha de las personas que viven con asma grave es inmensa, y muchas soportan en silencio la recurrencia y la exacerbación de los síntomas», dijo en el comunicado Tonya Winders, presidenta y directora ejecutiva de Global Allergy & Airways Patient Platform. «Una opción de tratamiento innovadora como Exdensur que ofrece la protección duradera contra las exacerbaciones que merecen los pacientes con asma grave y fenotipo eosinofílico, con el beneficio de dosis más bajas, es realmente bienvenida».1
Referencias
1. Exdensur (depemokimab) aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento del asma grave. Comunicado de prensa. GSK. 16 de diciembre de 2025. Consultado el 17 de diciembre de 2025.
2. Estudio de eficacia y seguridad controlado con placebo de GSK3511294 (Depemokimab) en participantes con asma grave con fenotipo eosinofílico (SWIFT-1). ClinicalTrials.gov. Actualizado el 17 de diciembre de 2024. Consultado el 17 de diciembre de 2025.
3. Un estudio de GSK3511294 (Depemokimab) en participantes con asma grave con fenotipo eosinofílico (SWIFT-2). ClinicalTrials.gov. Actualizado el 29 de noviembre de 2024. Consultado el 17 de diciembre de 2025.
4. Jackson D., et al. Depemokimab dos veces al año en asma grave con fenotipo eosinofílico. N Engl J Med 2024;391:2337-2349.
