4D Molecular Therapeutics (4DMT) está avanzando en la evaluación de su terapia génica, 4D-710, en un ensayo de expansión de dosis de fase II en fibrosis quística (FQ) después de que el fármaco mostró tolerabilidad y eficacia positivas durante un estudio de fase I.
En la primera parte del ensayo AEROW de Fase I/II (NCT05248230), se demostró que 4D-710 era tolerable y seguro, y no se informaron eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) graves entre los pacientes asignados al azar a las cohortes de dosis más bajas.
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Estas dos cohortes de pacientes, que recibieron dosis de 5E14 vg y 2,5E14 vg, respectivamente, experimentaron TEAE leves y transitorios, que generalmente se resolvieron en aproximadamente dos meses.
Además de su tolerabilidad, 4D-710 demostró signos tempranos de eficacia, y los pacientes asignados a la dosis más baja (2,5E14 vg) experimentaron mejoras en todos los criterios de valoración adicionales durante un año.
Esto incluye medidas de volumen espiratorio forzado y aclaramiento pulmonar, así como la calidad de vida general. 4DMT aún no ha compartido datos específicos sobre estos puntos finales.
Los 16 pacientes inscritos en este estudio eran intolerantes o no eran elegibles para el tratamiento con terapias moduladoras de CFTR, que actualmente forman la columna vertebral del paradigma de tratamiento de la FQ.
Próximos pasos para el 4D-710
Después de la lectura provisional positiva del estudio AEROW, el cofundador y director ejecutivo de 4DMT, David Kirn, promocionó el potencial del 4D-710 como una terapia «agonista variante, duradera y redosificable» para la FQ. Según Kirn, también podría convertirse en un medicamento fundamental para los pacientes con esta enfermedad.
4DMT tiene como objetivo completar la inscripción en la parte del estudio de expansión de dosis para la primera mitad de 2026. Actualmente, la biotecnología espera ofrecer una actualización adicional del programa en la segunda mitad de 2026.
4DMT planea continuar el desarrollo de 4D-710 utilizando un régimen de dosificación de 2,5E14 vg. En una declaración del 13 de octubre, la biotecnología señaló que se espera que esta dosis siga siendo la misma para los ensayos fundamentales y la posterior comercialización.
Ese mismo mes, la Fundación de Fibrosis Quística proporcionó a 4DMT hasta 11 millones de dólares para apoyar el ensayo de Fase III del 4D-710. Esto eleva el financiamiento total acumulado del programa 4DMT CF de la organización sin fines de lucro a $32 millones.
CFTR sigue siendo dominante en la FQ, pero están surgiendo otras modalidades
Si bien los moduladores de CFTR son actualmente el tratamiento principal de elección para los pacientes con FQ, también están surgiendo nuevas clases de fármacos, como las terapias genéticas y de ARNm.
Según Vinie Varkey, analista de salud de GlobalData, estas nuevas terapias podrían revolucionar el panorama del tratamiento de la FQ, especialmente para los pacientes que son refractarios a las opciones de tratamiento CFTR actuales.
Varkey añadió que las terapias genéticas como 4D-710 podrían, en teoría, requerir una cantidad menor de dosis en comparación con los moduladores de CFTR más vendidos como Alyftrek y Trikafta, que requieren dosis una y dos veces al día, respectivamente.
Si bien esto ofrecería mejoras significativas en el enfoque centrado en el paciente, advirtió que la eficacia de la dosificación de baja frecuencia «aún debe demostrarse en estudios clínicos de última etapa».
Si bien Varkey ve prometedoras las terapias genéticas para la FQ, señaló que el potencial del 4D-710 sólo se está explorando en pacientes que no son elegibles o son intolerantes a las terapias moduladoras del CFTR.
Esto significa que el grupo de pacientes que califican para el tratamiento de terapia génica puede verse restringido, lo que podría resultar en un «enfoque de tratamiento intensivo».
Varkey también expresó su preocupación por el precio de los moduladores CFTR actuales, que se encuentran «entre las opciones de tratamiento más caras de la industria farmacéutica».
En este contexto, teoriza que un precio más alto por una terapia génica podría suponer una barrera de acceso para los pacientes, lo que daría lugar a un acceso general restringido.
