LBA-2: Resultados primarios de VAYHIT2, un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego ianalumab más eltrombopag versus placebo más eltrombopag en pacientes con enfermedad primaria Trombocitopenia inmunitaria (PTI) que fracasa en el tratamiento con corticosteroides de primera línea.
ORLANDO, Florida., 9 de diciembre de 2025 /PRNewswire/ — Los pacientes con trombocitopenia inmunitaria (PTI) que recibieron un fármaco en investigación de primera clase además de la terapia estándar estuvieron más tiempo sin un episodio hemorrágico que requirió tratamiento urgente o necesitaron otro tratamiento para su PTI, en comparación con los pacientes que recibieron un placebo además de la terapia estándar. El estudio es el primero que prueba un nuevo fármaco para la PTI en las primeras etapas del curso de la enfermedad y se presentó en la 67ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH).
«En pacientes en quienes la terapia de primera línea había dejado de funcionar, el tratamiento con infusiones cuatro mensuales de ianalumab además de la terapia estándar proporcionó control de la enfermedad a largo plazo sin necesidad de terapia crónica y sin mayor riesgo de infección», afirmó el autor principal del estudio. Hanny Al-Samkari, MDla Cátedra Peggy S. Blitz de Hematología/Oncología en el Mass General Brigham Cancer Institute y profesora asociada de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, ambas en Boston.
La PTI es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico destruye por error las plaquetas, células que ayudan a promover la coagulación de la sangre. Un recuento normal de plaquetas está entre 150.000 y 400.000 por microlitro de sangre; en pacientes con PTI, suele ser inferior a 50.000. La enfermedad es rara y afecta a unas 50.000 personas en Estados Unidos, más a menudo mujeres que hombres. El tratamiento estándar de primera línea incluye medicamentos esteroides con o sin infusiones de anticuerpos. Sin embargo, el uso prolongado de esteroides puede provocar efectos secundarios como obesidad, cataratas y pérdida de densidad ósea.
«Cuanto más tiempo la gente padece PTI, más difícil es tratarla», afirmó el Dr. Al-Samkari. «Una de las principales necesidades no cubiertas en el tratamiento de la PTI es una terapia que realmente cambie el curso de la enfermedad».
Ianalumab actúa contra las células B, los glóbulos blancos del sistema inmunológico, cuando reaccionan de forma exagerada y atacan por error el propio cuerpo del paciente. Al bloquear las señales que estas células B necesitan para crecer y activarse, el medicamento ayuda al cuerpo a eliminar las células problemáticas y evita que se desarrollen otras nuevas.
VAYHIT2 fue un ensayo controlado aleatorio de fase III realizado en los Estados Unidos y otros 23 países. Incluyó a 152 pacientes con PTI que no habían respondido o recaído después del tratamiento estándar de primera línea. Aproximadamente dos tercios de los pacientes eran mujeres. Todos los pacientes tenían un recuento de plaquetas inferior a 30.000 al ingresar al estudio.
Eltrombopag es una pastilla que se toma una vez al día aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para tratar la PTI después de que el tratamiento de primera línea haya fracasado. Funciona estimulando la médula ósea para que produzca más plaquetas. Cada paciente recibió eltrombopag durante 16 a 24 semanas. Además, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir cuatro infusiones mensuales de una dosis más baja de ianalumab (3 mg por kilogramo de peso corporal), una dosis más alta de ianalumab (9 mg por kilogramo) o un placebo.
El criterio de valoración principal del estudio fue el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, definido como el tiempo hasta que los pacientes tuvieron un episodio hemorrágico que requirió «terapia de rescate» (tratamiento de acción rápida con esteroides o anticuerpos) o un nuevo tratamiento para la PTI después de suspender la terapia del estudio. El criterio de valoración secundario clave fue una respuesta estable a los seis meses, definida como al menos el 75% de los recuentos de plaquetas entre las semanas 19 y 25 que midieran más de 50.000 sin ninguna terapia de rescate o nuevo tratamiento para la PTI. La mediana de seguimiento fue de 12,9 meses para el grupo de dosis más alta de ianalumab, 13,6 meses en el grupo de dosis más baja y 11,6 meses en el grupo de placebo.
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento fue de 13 meses para los pacientes que recibieron la dosis más alta de ianalumab y «no estimable» para aquellos que recibieron la dosis más baja, en comparación con 4,7 meses para los del grupo de placebo. «No estimable» significa que el número de pacientes en el grupo de dosis más baja que tuvieron episodios hemorrágicos problemáticos u otros eventos de criterio de valoración primario fue demasiado pequeño para calcular el tiempo hasta el fracaso del tratamiento, dijo el Dr. Al-Samkari. El sesenta y dos por ciento de los pacientes que recibieron la dosis más alta de ianalumab y el 56,9% de los que recibieron la dosis más baja lograron una respuesta estable a los seis meses, en comparación con el 39,2% de los que recibieron placebo.
A las 24 semanas, los pacientes de ambos grupos de ianalumab informaron puntuaciones más bajas de fatiga, el segundo síntoma más común de PTI después del sangrado, en un cuestionario de calidad de vida en comparación con los del grupo de placebo. Los pacientes tratados con ianalumab tuvieron tasas más altas de neutropenia transitoria (niveles más bajos de lo normal de un tipo de glóbulo blanco que ayuda al cuerpo a combatir infecciones) que los del grupo de placebo. Esta neutropenia generalmente se resuelve en unos pocos días. Sin embargo, no contrajeron infecciones en tasas más altas que los del grupo de placebo, ni contrajeron infecciones más graves que los pacientes del grupo de placebo.
Una limitación del estudio es que debido a que los pacientes habían recibido solo un tratamiento previo para la PTI, los resultados no aclaran si el tratamiento con ianalumab aumentaría el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en pacientes con múltiples tratamientos previos. Además, el seguimiento de los pacientes aún no es lo suficientemente largo como para demostrar si el tratamiento con ianalumab realmente detiene la progresión de la enfermedad a largo plazo. «Haremos un seguimiento de los pacientes durante 39 meses para comprobar la durabilidad a largo plazo del tratamiento con ianalumab», afirmó el Dr. Al-Samkari.
Está en marcha un ensayo aleatorio de ianalumab más esteroides o placebo en pacientes con PTI no tratados previamente, conocido como VAYHIT1.
Este estudio se publicará simultáneamente en línea en La revista de medicina de Nueva Inglaterra en el momento de la presentación. Fue financiado por Novartis, el desarrollador de ianalumab..
Hanny Al-Samkari, MD, del Mass General Brigham Cancer Institute y la Facultad de Medicina de Harvard, presentará este estudio el martes 9 de diciembre de 2025 a las 7:45 a. m. EST, durante la sesión de resúmenes de último minuto en West Hall D2 del Centro de Convenciones del Condado de Orange.
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FUENTE Sociedad Americana de Hematología
