El fármaco experimental bloquea la proteína clave para desencadenar la autodestrucción de las células cancerosas en los tumores de pulmón

Los investigadores de NYU Langone Health descubrieron que un tipo de muerte celular causada por una acumulación de moléculas altamente reactivas suprime el crecimiento de tumores de pulmón.

El proceso, llamado ferroptosis, evolucionó para permitir que el cuerpo indique la autodestrucción de células que están demasiado estresadas por diversas razones. Esto incluye las células cancerosas, pero estas a su vez evolucionaron para tener mecanismos que contrarrestan la ferroptosis para que puedan continuar su crecimiento descontrolado a pesar del estrés que genera.

Publicado en naturaleza, El nuevo estudio demostró que un tratamiento experimental bloqueó la acción sobre las células cancerosas de una proteína llamada proteína supresora de ferroptosis 1 (FSP1) para reducir el crecimiento tumoral en ratones con adenocarcinoma de pulmón (LUAD) hasta en un 80%.

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, siendo el LUAD el cáncer de pulmón más común entre los no fumadores y representa alrededor del 40% de los casos.

«Esta primera prueba de un fármaco que bloquea la supresión de la ferroptosis resalta la importancia del proceso para la supervivencia de las células cancerosas y allana el camino para una nueva estrategia de tratamiento», afirmó el autor principal del estudio, Thales Papagiannakopoulos, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York.

Reacciones adversas

La ferroptosis mata las células al acumular niveles de hierro, lo que genera moléculas altamente reactivas formadas a partir de oxígeno, agua y peróxido de hidrógeno llamadas especies reactivas de oxígeno (ROS).

Importantes para la señalización celular normal, las ROS también suelen causar estrés oxidativo, un mecanismo de enfermedad en el que las ROS oxidan (agregan moléculas de oxígeno) proteínas delicadas y el ADN para separarlas. Las ROS dañan las grasas que forman las capas externas de las células para causar muerte celular y daño tisular.

Para el nuevo estudio, el equipo de investigación modificó genéticamente ratones para eliminar el gen FSP1 en las células de cáncer de pulmón, lo que resultó en una mayor muerte de células cancerosas y tumores significativamente más pequeños.

El equipo también descubrió que un tipo de fármaco potente y relativamente nuevo, un inhibidor de FSP1 llamado icFSP1, mejoraba la supervivencia general de ratones con tumores de pulmón, casi tanto como se observó en ratones con tumores de pulmón modificados genéticamente para carecer del gen FSP1.

Su trabajo también demostró que Fsp1 es probablemente un mejor objetivo para futuros fármacos que otro supresor de ferroptosis, la glutatión peroxidasa 4 (GPX4), que se ha estudiado durante más tiempo.

En el nuevo estudio, se demostró que FSP1 desempeña un papel más importante en el bloqueo de la ferroptosis en células de cáncer de pulmón específicamente y un papel menor que GPX4 en las funciones celulares normales (probablemente menos efectos secundarios). A diferencia de GPX4, también se descubrió que los niveles elevados de FSP1 conllevan una peor supervivencia en pacientes humanos con LUAD.

«Nuestra investigación futura se centrará en optimizar los inhibidores de FSP1 e investigar el potencial de aprovechar la ferroptosis como estrategia de tratamiento para otros tumores sólidos, como el cáncer de páncreas», afirmó la autora principal del estudio, Katherine Wu, MD/Ph.D. estudiante que trabaja en el laboratorio de Papagiannakopoulos.

«Nuestro objetivo es traducir estos hallazgos de laboratorio en nuevas terapias clínicas para pacientes con cáncer».