Encoded Therapeutics ha vinculado su terapia genética para el síndrome de Dravet, ETX101, con una reducción del 78% en las convulsiones, lo que mantiene a la biotecnología en camino de iniciar un estudio fundamental el próximo año.
El programa Polaris de la compañía de California está evaluando ETX101 en tres ensayos abiertos de aumento de dosis. Cada estudio incluye niños de 6 meses a 7 años con síndrome de Dravet positivo para SCN1A. La terapia basada en AAV9 está diseñada para mejorar los resultados en la población de pacientes aumentando la expresión del gen SCN1A que está implicado en la mayoría de los casos de encefalopatía epiléptica.
Encoded llegó a la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Epilepsia el viernes con datos de 19 pacientes que recibieron una de las cuatro dosis de ETX101. La biotecnológica sólo dispone de datos de eficacia para los 10 pacientes tratados con los tres primeros niveles de dosis.
No se informaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento con ninguna de las cuatro dosis, señaló la compañía.
En la tercera dosis, Encoded informó una reducción promedio del 78 % en la frecuencia media mensual de las convulsiones. La cifra proviene de un seguimiento de siete meses de tres pacientes que estaban recibiendo medicamentos anticonvulsivos al inicio del estudio. Encoded dijo que la evaluación cubrió un período típicamente asociado con una mayor carga de convulsiones en niños pequeños.
La biotecnología también compartió una mirada a los criterios de valoración del desarrollo neurológico. Los cuatro niños que recibieron las dos dosis más bajas con 52 semanas de seguimiento han mostrado una «divergencia positiva significativa» con respecto a los niños no tratados en un estudio de historia natural, dijo Encoded. La comunicación receptiva y expresiva y la función motora fueron las mejoras más notables, seguidas del autocuidado y la interacción social.
Cuatro de los cinco niños tratados antes de los dos años «mostraron una aceleración sustancial en la adquisición de habilidades cognitivas ya a las 16 semanas, con ganancias progresivas a lo largo de 52 semanas de observación», dijo Encoded. La biotecnología calificó la tasa de desarrollo cognitivo como «una desviación significativa de la desaceleración del desarrollo y la eventual meseta» observada en su estudio de historia natural.
La sugerencia de que ETX101 es más beneficioso para niños menores de 2 años tiene implicaciones para el posicionamiento de la terapia génica. Si bien Dravet generalmente comienza en el primer año de vida, Stoke Therapeutics está inscribiendo a personas de 2 a 18 años en un ensayo de fase 3 de su oligonucleótido antisentido asociado a Biogen zorevunersen. El candidato está diseñado para aumentar los niveles de ARN mensajero SCN1A productivo.
Stoke tiene una ventaja sobre Encoded, lo que coloca a zorevunersen en camino de convertirse en el primer fármaco Dravet modificador de la enfermedad. Encoded espera comenzar un estudio fundamental en 2026. El calendario de la biotecnología para el próximo año también incluye datos de eficacia de la cuarta y última cohorte de dosis. Dado que la dosis más alta parece segura y tolerable, la lectura podría codificarse para exceder la eficacia observada hasta la fecha.
A partir de la actualización de febrero de Encoded, la biotecnología necesitará recaudar dinero o crear una asociación para financiar el programa fundacional. El seguimiento de efectivo de la compañía alcanzó el tercer trimestre de 2026 a partir de la actualización. El seguimiento reflejó una reducción del 29 % en la plantilla de Encoded y la decisión de centrar los recursos en ETX101.
