Los investigadores han desarrollado un tratamiento universal de células T con CAR editado en base que ofrece altas tasas de remisión para pacientes con leucemia de células T resistente.
Los primeros resultados y las recuperaciones notables sugieren un nuevo y poderoso camino contra este cáncer agresivo.
Tratamiento avanzado editado genéticamente para la leucemia de células T
Científicos de la UCL (University College London) y del Great Ormond Street Hospital (GOSH) han desarrollado una nueva forma de utilizar células inmunitarias editadas con genoma que está mostrando resultados tempranos sólidos tanto en niños como en adultos con un cáncer de sangre poco común y de rápido crecimiento llamado leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T).
Esta terapia genética, la primera de su tipo, llamada BE-CAR7, utiliza células inmunitarias editadas con bases para tratar casos de leucemia de células T que anteriormente no tenían opciones efectivas. El objetivo es ayudar a los pacientes a lograr la remisión y brindar a las familias que enfrentan este cáncer agresivo una nueva fuente realista de esperanza. La edición básica es una forma avanzada de tecnología CRISPR que puede alterar con precisión letras individuales ADN dentro de las células vivas.
En 2022, investigadores de GOSH y UCL utilizaron un tratamiento editado por primera vez en el mundo en una niña de 13 años de Leicester, Alyssa.
Desde entonces, otros ocho niños y dos adultos han recibido la terapia en GOSH y en el King’s College Hospital (KCH).
Fuertes resultados iniciales en un ensayo clínico
- Los resultados de los ensayos clínicos se han publicado ahora en la Revista de medicina de Nueva Inglaterra y compartido en la 67ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología. Los resultados clave incluyen:
- El 82% de los pacientes entraron en una remisión muy profunda después de BE-CAR7, lo que les permitió proceder al trasplante de células madre sin ninguna enfermedad detectable.
- El 64% de los pacientes siguen libres de enfermedad y los primeros participantes ya llevan tres años libres de enfermedad y sin tratamiento.
- Los efectos secundarios esperados, como recuentos sanguíneos bajos, síndrome de liberación de citocinas y erupciones cutáneas, fueron manejables, y las mayores preocupaciones se relacionaron con virus Infecciones mientras el sistema inmunológico se recupera.
Cómo funciona la inmunoterapia de células T con CAR
La inmunoterapia basada en células CAR-T es una opción más nueva para varios cánceres de la sangre. En este enfoque, se toman células inmunes llamadas células T y se modifican para transportar proteínas especiales en su superficie llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR). Estos CAR reconocen «banderas» específicas en el exterior de las células cancerosas, lo que permite que las células T modificadas se adhieran a esas células y las destruyan.
Sin embargo, diseñar terapias con células T con CAR para la leucemia que comienza en las propias células T es particularmente difícil, porque el tratamiento debe atacar las células T cancerosas sin destruir las mismas células necesarias para la terapia.
Base Edition crea células CAR T de próxima generación
Las células T BE-CAR7 se crean mediante edición de bases, un tipo más nuevo de edición del genoma que no corta el ADN. Al prevenir roturas del ADN, la edición de bases reduce el riesgo de daño cromosómico. Los investigadores utilizaron sistemas de focalización basados en CRISPR para realizar cambios químicos de alta precisión en letras individuales del ADN y así reprogramar las células T.
Como se informó por primera vez en 2022, estos complejos cambios en el ADN permitieron a los científicos crear bancos almacenados de células CAR T «universales» que pueden mantenerse listas y luego usarse para atacar y atacar la leucemia de células T cuando sea necesario.
Construcción de células T CAR de donante “universal”.
Para este estudio, se produjeron células CAR T «universales» a partir de glóbulos blancos de donantes sanos. El proceso de ingeniería se llevó a cabo en una sala limpia del Great Ormond Street Hospital, utilizando materiales personalizados. ARNARNm y un vector lentiviral en un sistema automatizado desarrollado previamente por el equipo. Las principales etapas fueron:
- Eliminación de los receptores existentes para que las células T del donante puedan almacenarse y luego administrarse a cualquier paciente sin necesidad de hacer coincidir el donante y el receptor, haciéndolos «universales».
- Eliminación de un marcador llamado CD7 que marca las células como células T (marcador de células T CD7). Sin este paso, las células T diseñadas para matar células T se atacarían entre sí en «fuego amigo».
- Eliminación de una segunda bandera llamada CD52. Esta alteración hace que las células editadas sean invisibles para un potente fármaco de anticuerpos utilizado para calmar el sistema inmunológico del paciente.
- Agregar un receptor de antígeno quimérico (CAR) que reconoce la bandera CD7 a las células T leucémicas. Se utilizó un virus desactivado para insertar instrucciones de ADN adicionales para que las células estén armadas contra CD7 y puedan identificar y destruir la leucemia de células T.
De eliminar el cáncer a reconstruir el sistema inmunológico
Una vez que las células T CAR editadas con base se infunden en el paciente, buscan y eliminan rápidamente las células T en todo el cuerpo, incluidas las células T leucémicas que provocan la enfermedad. Si la leucemia desaparece en unas cuatro semanas, el paciente recibe un trasplante de médula ósea. Durante los meses siguientes, este trasplante reconstruye un sistema inmunológico saludable.
Los investigadores destacan tanto la promesa como la dificultad.
«Anteriormente mostramos resultados prometedores utilizando la edición genómica de precisión para niños con cánceres sanguíneos agresivos y este mayor número de pacientes confirma el impacto de este tipo de tratamiento», dijo el profesor Waseem Qasim, quien dirigió la investigación y es profesor de terapia celular y genética en la UCL e inmunólogo consultor honorario en GOSH. «Hemos demostrado que las células CAR T universales o ‘desechables’ pueden buscar y destruir casos altamente resistentes de leucemia CD7+».
También añadió: «Muchos equipos del hospital y la universidad participaron y todos están encantados de que los pacientes hayan superado su enfermedad, pero al mismo tiempo, muy conscientes de que los resultados no fueron los esperados para algunos niños. Estos son tratamientos intensos y difíciles: los pacientes y las familias han sido generosos al reconocer la importancia de aprender tanto como sea posible de cada experiencia».
Necesidad urgente de mejores opciones en la leucemia de células T
El Dr. Rob Chiesa, investigador del estudio y consultor de trasplante de médula ósea en GOSH, dijo: «Aunque la mayoría de los niños con leucemia de células T responderán bien a los tratamientos estándar, alrededor del 20% puede que no. Son estos pacientes los que necesitan desesperadamente mejores opciones y esta investigación ofrece esperanzas de un mejor pronóstico para todos aquellos diagnosticados con esta forma rara pero agresiva de cáncer de la sangre.
«Ver a Alyssa ir viento en popa es increíble y es un testimonio de su tenacidad y de la dedicación de un pequeño ejército de personas en GOSH. El trabajo en equipo entre los equipos de trasplante de médula ósea, hematología, personal de sala, maestros, trabajadores de juegos, fisioterapeutas, equipos de laboratorio e investigación y otros es esencial para apoyar a nuestros pacientes».
La Dra. Deborah Yallop, hematóloga consultora del KCH, dijo: «Hemos visto respuestas impresionantes en la erradicación de la leucemia que parecía incurable; es un enfoque muy poderoso».
Financiamiento y apoyo para ampliar el acceso
El ensayo fue patrocinado por GOSH y apoyado por el Consejo de Investigación Médica, Wellcome y el Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR), para pacientes elegibles para la atención del NHS en el Reino Unido. Se anima a todos los pacientes que califiquen para el tratamiento del NHS y que estén interesados en este ensayo a hablar con su equipo de atención médica especializado.
Además de proporcionar financiación temprana al Profesor Qasim para ayudar a desarrollar nuevos tratamientos de vanguardia, Great Ormond Street Hospital Charity (GOSH Charity) se ha comprometido ahora a apoyar el tratamiento de otros 10 pacientes con T-ALL. Con más de £2 millones de financiación para ampliar el acceso a los ensayos clínicos, este apoyo también contribuye al llamamiento más amplio de recaudación de fondos de GOSH Charity para construir un nuevo Centro de Cáncer Infantil líder en el mundo en GOSH, creando un espacio donde la investigación pionera puede prosperar.
La historia de Alyssa: primer paciente y éxito a largo plazo
Alyssa Tapley, de 16 años, de Leicester, fue la primera paciente del mundo en recibir terapia con células madre editadas y compartió su historia en 2022, cuando tenía 13 años. En ese momento, se sentía cautelosamente optimista acerca de su leucemia indetectable, pero estaba bajo estrecha vigilancia. Ahora ha sido dada de alta para un seguimiento a largo plazo y está saltando a la vida con sus amigos.
A Alyssa le diagnosticaron leucemia de células T en mayo de 2021, después de un largo período de lo que la familia pensaba que eran resfriados, virus y fatiga general. No respondió a las terapias estándar (quimioterapia o primer trasplante de médula ósea) y estaba discutiendo la opción de los cuidados paliativos cuando surgió la oportunidad de investigación.
Alyssa dijo: «Elegí participar en la investigación porque sentí que incluso si no funcionó para mí, podría ayudar a otros. Años más tarde, sabemos que funcionó y lo estoy haciendo muy bien. He hecho todas esas cosas que se supone que debes hacer cuando eres adolescente».
«He estado navegando, he pasado tiempo fuera de casa haciendo mi premio Duque de Edimburgo, pero incluso ir a la escuela es algo con lo que soñaba cuando estaba enfermo. No doy nada por sentado. El siguiente en mi lista es aprender a conducir, pero mi objetivo final es convertirme en investigador científico y ser parte del próximo gran descubrimiento que pueda ayudar a personas como yo».
Referencia: 8 de diciembre de 2025, Revista de medicina de Nueva Inglaterra.
DOI: 10.1056/NEJMoa2505478
Las células BE-CAR7 se fabricaron como parte de un programa de investigación a largo plazo dirigido por el profesor Waseem Qasim del Instituto de Salud Infantil de la UCL Great Ormond Street, consultor honorario de GOSH. Con financiación del NIHR, Wellcome, el Medical Research Council y GOSH Charity, el profesor Qasim ha sido pionero en el desarrollo de nuevos tratamientos derivados de la terapia génica, incluido el uso de técnicas innovadoras de edición del genoma. El equipo ahora tiene su sede en el Centro Zayed para la Investigación de Enfermedades Raras en Niños, una asociación entre UCL y GOSH. Esta institución de investigación de vanguardia fue posible gracias al extraordinario apoyo filantrópico de Su Alteza la Jequesa Fatima bint Mubarak. En 2014, Su Alteza hizo una donación de 60 millones de libras esterlinas a GOSH Charity en honor a su difunto marido, el jeque Zayed bin Sultan Al Nahyan.
El equipo de investigación desea agradecer a Anthony Nolan y sus donantes voluntarios de sangre y células madre, así como a los pacientes y sus familias por participar en la investigación.
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